Antialbuminurisch effect van vitamine D in additie op RAAS blokkade en laag-zout dieet.

Preventie van progressieve nierfunctieachteruitgang is een belangrijke
uitdaging in de klinische nefrologie van vandaag. Blokkade van het
Renine-Angiotensine-Aldosteron-Systeem (RAAS) is hiervoor de meest effectieve
therapie. Verdere pptimalisatie van deze therapie kan door toevoeging van een
laag-zout dieet danwel diuretica. Desondanks bereiken veel patienten een staat
van terminale nierinsufficientie en wordt dialyse of niertransplantatie
noodzakelijk. Recent werd in dieproeven duidelijk dat vitamine D analoog
mogelijk een additief effect zou kunnen hebben op de hedendaagse therapie met
RAAS blokkade. Indien deze resultaten in deze patientenstudie bevestigd worden
zou het een eerste stap kunnen zijn in het effectiever behandelen van
chronische nierinsufficientie.

The doel is het aantonen van een additief antiproteinurisch effect van vitamine
D receptor activator (paricalcitol) ten opzichte van conventionele
RAAS-blokkade

De studie is opgezet als een multi-center, dubbel-blind, placebo-gecontroleerd,
"cross-over", gerandomiseerd klinisch onderzoek.

Vooraf aan de studie zal een inloopperiode plaatsvinden. In deze periode worden
de patiënten ingesteld op de ACE-remmer ramipril. Eventuele andere ACE-remmers
en plastabletten worden gestaakt. Met dit middel zal worden geprobeerd de
bloeddruk op peil te krijgen (140/90 mmHg). Zonodig zal aanvullende
bloeddrukverlagende medicatie worden voorgeschreven. Vervolgens zullen
patienten in gerandomniseerd volgorde worden behandeld met placebo of met de
synthetische vitamine D receptor activator paricalcitol (2 microgram/day).
Tergelijketijd zullen patienten worden geransomniseerd in een normaal-zout
dieet (200mmol Na/dag of laag-zout dieet (50 mmol Na/dag) wat 32 weken duurt (2
perioden van 16 weken).

Elke 8 weken zal een nuchtere bloedmonster worden afgenomen, de compliantie aan
het dieet worden gecontroleerd door middel van de 24-uurs urine en de bloeddruk
worden gemeten. Tevens zal er een 24-uurs bloeddrukmeting plaatsvinden in de
centra waar deze apparatuur beschikbaar is en zal in een subpopulatie
(patienten geincludeerd in het UMCG en het Martini ziekenhuis) de renale
hemodynamiek worden gemeten. Elke 4 weken zal teven 24-uurs urine worden
verzameld om de de dieteet compliantie te controleren. De gegevens aan het het
einde van elke 8-weken durende periode zal worden gebruikt voor het bepalen van
de proteinurie.

paricalcitol 2 microgram / placebo laag-zout dieet / liberaal-zout dieet

Patienten zijn niet direct gebaat aan deelname aan de studie. Deelname is op
vrijwillige basis. Patienten hebben aan deelname aan de studie geen financieel
voordeel en krijgen ook op geen enkele manier prioriteit in welke behandeling
dan ook. Patienten die aan de studie deelnemen zullen vaker op de polikliniek
verwacht worden dan dat voor reguliere controle gebruikelijk is. Tijdens dit
polibezoek zullen bloeddruk, lengte en gewicht worden gemeten. Tevens zal er
een 24-uurs bloeddukmeting plaatsvinden in de centra waar dat mogelijk is.
Nuchtere bloedmonsters zullen met behulp van een venapunctie worden verkregen
en ook zal er 24-uur urineverzameling moeten worden verzameld. In een subgroep
van mannelijke deelnemers (geincludeerd in het UMCG en Martini ziekenhuis) zal
de renale hemodynamiek (GFR/ERPF) worden gemeten. De hoeveelheid radioactieve
straling die tijdens deze meting wordt gebruikt is vergelijkbaar met een
X-thorax (16% van de jaarlijkse dosis van achtergronds straling in Nederland).
Alle verder metingen zijn niet-invasief en deelname aan de studie biedt
daardoor geen risico's.