Fase III onderzoek naar de combinatie van bevacizumab en lomustine in patienten met een eerste recidief van een glioblastoom

- Leeftijd 18 jaar of ouder
- WHO performance status 0-2
- beschikbaarheid van tumor weefsel voor nader onderzoek voor pathologie grevisie en van tumorweefsel en bloed voor translationeel onderzoek
- Histologisch bewezen glioblastoma multiforme
- Evident en eerste recidief na eerdere behandeling met chemo-radiotherapie met temozolomide
- Patiënten mogen zijn geopereerd voor het recidief. Als ze inderdaad geheropereerd zijn is een residual tumorrest. niet vereist, wel moet de operatie de aanwezigheid van een recidief hebben bewezen. Operatie moet 4 weken voor de start van de behandeling zijn verricht, en patiënten moeten geheel hersteld zijn.
- Voor patiënten die niet geheropereerd zijn is de aanwezigheid van tenminste 1 meetbare laesie met tenminste een diameter van 1 cm of meer aanwezig zijn.
- Stabiele of afnemende dosis steroïden 7 dagen voorafgaand aan de baseline MRI scan.
- Geen eerdere behandeling met bevacizumab of andere VEGF signaal transductie remmers
- Geen radiotherapie in de drie maanden voorafgaand aan de vaststelling van het recidief
- Geen chemotherapie in de afgelopen vier weken (of 6 weken in het geval van nitrosourea*s).
- Geen non-tumor gerelateerde operatieve ingrepen of andere invasieve procedures in de vier weken voor randomisatie, of de verwachting dat dergelijke ingrepen zullen moeten plaats vinden.
- Geen biopsies of kleine chirurgische ingrepen binnen zeven dagen voor randomisatie, plaatisng van een cetnraal veneuse toegangspoort is toegestaan tot tenminste twee dagen voor de start van de studie behandeling.
- Geen radiotherapie met een dosis van meer dan 65 Gy, stereotactische radiochirurgie of brachytherapie tenzij
het recidief histologisch is aangetoond
- Normale beenmerg reserve, Lever en nier functie
- Indien in de vruchtbare leeftijd: adequate anticonceptie zonder gebruik van hormonale middelen tot en met
tenminste 6 maanden na afloop van de behandeling met bevacizumab,
Voor premenopausale vrouwen: negatieve zwangerschapstest en geeft geen borstvoeding
- Geen andere aandoeningen die interfereren met de follow-up
- Geen geografische, psychologische of niet-medische factoren die met de follow-up interfereren
- Schriftelijke informed consent

- aanwezigheid van erfelijke bloedingsneiging of stollingsstoornis
- arteriele of veneuze thrombose in de 6 aanden voorafgaand aan de registratie
- aanwijzingen voor een recente bloeding op de MRI hersenen. Echter, patiënten met asymptomatische aanwezigheid van hemosiderine, postoperatieve hematomen die aan het resorberen zijn en puntbloedingen zijn toegestaan
- myocard infarct in de afgelopen 6 maanden, onstabiele angina pectoris, NYHA graad II of ernstiger
decompensatio cordis, ernstige cardiale ritmestoornissen die medicatie vereisen
- ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk van >150 mm Hg en/of diastolische
bloeddruk >100 mm Hg, met of zonder anti-hypertensie behandeling. Patiënten met aanvankelijk verhoogde
bloeddruk zijn eligible als starten of aanpassen van antihypertensiva leidt tot een daling onder deze waarden.
- ernstige vasculaire afwijkingen (zoals aneurysma aorta waarvoor chirurgie nodig was) in de afgelopen 6 maanden
- hypertensieve crisis of hypertensieve encephalopathy in de voorgeschiedenis
- longbloedingen of hemoptoe graad NCI-CTAE graad 2 of meer in de nd voorafgaand aan de randomisatie
- gedurende de afgelopen tien dagen gebruik van aspirine (>325 mg/dag) of andere NSAID's met aggregatie
remmende eigenschappen, of behandeling met dipyramidol, ticlopiridine, clopidogrel of cilostaz
- INR > 1.5 ULN and aPTT > 1.5 × the ULN. Het gebruik van anticoagulantia is toegestaan zolang de INR of de aPTT binnen therapeutische grenzen zijn (volgens de medische standard van het instituut)en de
patient tenminste twee weken voor randomisatie op een stabiele dosis anticoagulantia ingesteld is. Conform de ASCO guidelines zijn laag moleculaire heparine derivaten de voorkeursbehandeling in deze situatie.
- Door de arts als ernstige beschouwde slecht genezende wonden, actieve ulcera, of incompleet genezen
botfracturen
- Aanwezigheid van actieve gastroduodenale ulcera
- In de afgelopen 6 maanden abdominale fistels of non-gastro-intestinale fistels, gastrointestinale perforaties of
intra-abdominale abcessen
- In de afgelopen 6 maanden voor randomisatie intracraniele abcessen
- gebruik van enzyme inducerende anti-epileptica, patiënten moeten moeten minstens twee weken voor de randomisatie omgezet zijn naar niet-inducerende middelen
- Aanwijzingen voor een actieve infectie die hospitalisatie vereist of antibiotica in de twee weken voorafgaand aan
de start van de behandeling
- Behandeling in de afgelopen 4 weken met een ander experimenteel medicijn.
- Bekende overgevoeligheid tegen bevacizumab of een van zijn componenten.
- Overgevoeligheid tegen ovarium cel producten van chinese hamsters of andere recombinante menselijke of
vermenselijkte antilichamen