Primair:* Om de effectiviteit na te gaan van drie doses van norUDCZ ten opzichte van placebo voor de behandeling van PSC* Om effectieve norUDCZ dosering(en) bij de behandeling van PSC te bepalen voor verdere evaluatie in fase III.Secundair:* Om de…
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselontstekingsaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Geen registraties gevonden.
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Gemiddeld % relatieve verandering van alkalische fosfatase (AF) tussen het
uitgangsbezoek en het bezoek aan het eind van de behandeling (laatste
waarneming doorgevoerd).
Secundaire uitkomstmaten
Aantal patiënten met tenminste 50 % reductie van AF tussen het uitgangsbezoek
en het bezoek aan het eind van de behandeling ((laatste waarneming doorgevoerd)
Aantal patiënten met normalisatie van de AF-spiegel (< de bovengrens)
Aantal patiënten met gedeeltelijke normalisatie van de AF-spiegel (< 1,5 de
bovengrens)
AF bij ieder studiebezoek (van screening tot en met follow-up bezoek)
Absolute en relatieve verandering (%) van sAF van het uitgangsbezoek tot en
met laatste behandelingsbezoek, en van dit laatste bezoek tot het follow-up
bezoek
*-GT, ASAT, ALAT en serum bilirubinespiegel bij ieder studiebezoek (van
screening tot en met follow-up bezoek)
Absolute en relatieve verandering (%) van *-GT, ASAT, ALAT en serum
bilirubinespiegel van het uitgangsbezoek tot en met laatste bezoek, en van het
laatste bezoek tot het follow-up bezoek
Beloop van jeuk (gemeten met een Visuele Analoge Schaal, VAS): absolute
verandering van de jeuk-score van uitgangsbezoek tot laatste
behandelingsbezoek, en van dit laatste bezoek tot follow-up bezoek
Beloop van vermoeidheid (gemeten met een vragenlijst): absolute verandering van
uitgangsbezoek tot laatste behandelingsbezoek
Therapeutisch succes en therapeutisch voordeel volgens de Physician*s Global
Assessement (PGA) van de werkzaamheidbij het laatste behandelingsbezoek.
Achtergrond van het onderzoek
Dit dubbel-blind, gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd, dose-finding onderzoek
is een proof of concept studie en is de derde studie waarin mensen norUDCZ
toegediend krijgen en de eerste humane studie waarin de werkzaamheid, alsmede
de veiligheid en verdraagbaarheid wordt nagegaan. De huidige dose finding
studie moet de eerste informatie leveren over wat een veilige en effectieve
dosis norUDCZ is om aan mensen toe te dienen. Op basis van de uit deze studie
verkregen gegevens, zal er een farmaceutische dosering gekozen worden die
optimaal is met betrekking tot klinisch resultaat en de kwaliteit van leven van
de patiënt. Deze dosering zal dan in latere fase III studies worden
geëvalueerd.
Doel van het onderzoek
Primair:
* Om de effectiviteit na te gaan van drie doses van norUDCZ ten opzichte van
placebo voor de behandeling van PSC
* Om effectieve norUDCZ dosering(en) bij de behandeling van PSC te bepalen voor
verdere evaluatie in fase III.
Secundair:
* Om de veiligheid en verdraagbaarheid (ongewenste voorvallen,
laboratoriumparameters) van norUDCZ te bestuderen
* Om de kwaliteit van leven te beoordelen.
Onderzoeksopzet
Dit is een dubbelblinde, gerandomiseerde, multicentrische,
placebo-gecontroleerde, vergelijkende, exploratieve fase II dose-finding
studie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Dubbelblind, gerandomiseerde (1:1:1:1) behandelingsfase: Patiënten worden gerandomiseerd om 12 weken behandeld te worden met: Groep A: nor-ursodeocholzuur 500 mg eenmaal daags (1dd1) 2x250 mg capsules Groep B: nor-ursodeocholzuur 1000 mg eenmaal daags (1dd1) 4x250 mg capsules Groep C: nor-ursodeocholzuur 1500 mg eenmaal daags (1dd1) 6x250 mg capsules Groep D: placebo capsules voor nor-ursodeocholzuur eenmaal daags (1dd1).
Inschatting van belasting en risico
Lichamelijk onderzoek 5x
ECG 2x
Echografie van de bovenbuik 2x
Venapunctie 9x
Urine onderzoek 9x
Vragenlijsten inzake jeuk, algeheel welbevinden en vermoeidheid 2x
Bijhouden van een dagboek (alleen voor patiënten met een bijkomende
inflammatoire darmziekte)
In totaal 10 bezoeken.
Publiek
Leinenweberstrasse 5
Freiburg 79108
DE
Wetenschappelijk
Leinenweberstrasse 5
Freiburg 79108
DE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Getekende toestemmingsverklaring
2. Mannelijke of vrouwelijke patiënten * 18 en < 80 jaar
3. PSC bevestigd door 2 van de volgende criteria:
* Chronische cholestatische ziekte gedurende tenminste 6 maanden
* Retrograde, operatieve, percutane, of magnestische resonantie cholangiografie
* Leverbiopsie beschikbaar voor beoordeling en verenigbaar met de diagnose PSC;
4. Alkalische fosfatase * 1,5 x de bovengrens bij het uitgangsbezoek
5. PSC patiënten met of zonder IBD
6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen gedurende de volledige studieduur een zeer effectieve vorm van anticonceptie gebruiken
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van andere bijkomende leveraandoeningen, waaronder:
* Positieve hepatitis B of C serologie (Hbs Ag+, anti-HBc+, anti-HCV
NB: patiënten die alleen anti-HBc positief zijn, kunnen ingesloten worden wanneer ze HBV-DNA negatief zijn)
* Primaire Biliaire Cirrose (AMA-positief)
* Ziekte van Wilson
* Hemochromatose
* Autoimmuun hepatitis
* Chronisch alcoholgebruik (dagelijks gebruik >30 g/d)
* Door biopsie bewezen NASH
* Cholangiocarcinoom
2. Behandeling met één van de volgende geneesmiddelen in de 3 maanden voorafgaand aan inclusie: glucocorticosteroïden (inclusief budesonide), azathioprine of andere immunosuppressiva (bijv. cyclofosfamide, cyclosporine, methotrexaat, tacrolimus, 6-mercaptopurine), chlorambucil, pentoxyfylline, penicillamine, pirfenidon, fibraten, biologicals (bijv. anti-tumor necrosis factor-* therapie), of rifampicine
5. Patiënten met *Child B/C* levercirrose
12. Totaal bilirubine > 3,0 mg/dl (> 51,4 µmol/l) bij screening of uitgangsbezoek
13. Zowel een totaal bilirubine > bovengrens van normaalwaarde binnen de laatste 6 maanden voorafgaand aan het uitgangsbezoek als een stijging van deze waarde met meer dan 50% binnen de laatste 6 maanden voorafgaand aan het uitgangsbezoek
14. Albumine < 36 g/l, tijdens screening of het uitgangsbezoek
16. Enige relevante systemische ziekte (bijv. AIDS)
17. Afwijkende nierfunctie (cystatine C >1.15 de bovengrens) bij het screening en/of het uitgangsbezoek
18. TSH > de bovengrens bij screening
20. Enige actieve kwaadaardige aandoening
21. Bekende intolerantie/overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct, of geneesmiddelen met een gelijkaardige chemische structuur of farrmacologisch profiel
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
Ander register | EU Clinical Trial Directive |
EudraCT | EUCTR2011-002754-31-NL |
CCMO | NL40829.018.12 |