Is er een relatie tussen bloedgroep P en de ziekte ernst van de ziekte van Fabry?

De ziekte van Fabry is een zeldzame erfelijke ziekte die wordt gekenmerkt door
klachten van zenuwpijnen, nierfalen, hartfalen en herseninfarcten. Deze
ontstaan doordat patiënten met de ziekte van Fabry een enzym missen die
specifieke suikervetstoffen (vanaf nu GB3 genoemd) niet kunnen afbreken die
daardoor opstapelen in het lichaam. We begrijpen momenteel niet goed hoe het
komt dat sommige patiënten ernstiger ziek zijn dan anderen. En dat is
vervelend: je kunt je patiënt niet vertellen hoe ziek deze wordt en of deze in
de toekomst een therapie nodig heeft.

Een hypothese is dat de mate van aanmaak van GB3, dat de patiënten niet kunnen
afbreken, van invloed is op de ziekte ernst. Recent is er meer kennis gekomen
over factoren die de GB3 aanmaak beïnvloeden. Een factor die de aanmaak van GB3
blijkt te beïnvloeden is een genetische variatie in het GB3 synthase gen.
Bij aanwezigheid van deze genetische variatie heb je minder GB3 op je rode
bloedcel, bij afwezigheid van de genetische variatie het omgekeerde. Deze
genetische variatie bepaalt ook je bloedgroep P. Er zijn drie groepen te
onderscheiden: P1P1, P1P2, P2P2 waarbij bloedgroep P1P1 de hoogste erythrocyten
GB3 expressie heeft en P2P2 de laagste.
Wij willen graag onderzoeken of deze genetische variatie in het GB3synthase gen
dezelfde invloed heeft op andere cellen in het lichaam. Als dit principe voor
alle cellen in het lichaam geldt, zou deze genetische variatie een goede
voorspeller kunnen zijn voor de totale aanmaak van GB3 in Fabry patiënten. Om
dit te kunnen onderzoeken hebben we bloedmateriaal van gezonde mensen nodig.
Vervolgens zullen we onderzoeken of deze genetische variatie samenhangt met de
ziekte ernst in Fabry patiënten.

De volgende onderzoeksvragen werden geformuleerd:
• correleert bloedgroep P-status (aan-of afwezigheid van de 42C> T-SNP) met
GB3 iop fibroblasten en witte bloedcellen van gezonde controles?
• Correleert bloedgroep P-status met (lyso) GB3 in plasma of urine van
Fabry-patiënten?
• Correleert bloedgroep P-status met de ziekteernst van Fabry?

Deel 1 is een observationele lab studie op witte bloedcellen en fibroblasten
van gezonde controles.
Deel 2 is een observationele restrospectieve studie op biochemische ne
klinische data van Fabry patienten.

De risico's en belasting van dit onderzoek worden verwaarloosbaar geacht.