Lymfocyten turnover tijdens immuunreconstitutie na hematopoietische stamceltransplantatie: stabiele isotoop labeling met [6,6-2H2]-glucose

Hematopoïetische stamceltransplantatie vormt een essentieel onderdeel van de
behandeling van veel maligne en in toenemende mate niet-maligne aandoeningen.
Ten gevolge van de conditionering (chemotherapie en radiotherapie) voorafgaand
aan de transplantatie wordt echter met name de verworven immuniteit ernstig en
voor langere tijd beschadigd. Hierdoor lopen stamceltransplantatiepatiënten
langdurig risico op infectieuze complicaties. Het is zelfs zo dat 10-20% van de
transplantatiepatiënten overlijden ten gevolge van infectieuze complicaties.
Het is niet duidelijk waarom het herstel van het verworven immuunsysteem, en in
het bijzonder het lymfocyten compartiment na stamceltransplantatie zo traag is.
Veel van onze kennis op dit gebied is afkomstig van muizen-modellen en
beschrijvende studies van het terugkomen van verschillende lymfocyten
populaties in het bloed in mensen. Met de huidige studie zullen we in vivo het
herstel van het lymfocyten compartiment in stamceltransplantatie patiënten
bestuderen. Hiervoor worden delende lymfocyten gelabeld met een aan glucose
gekoppeld stabiel isotoop, deuterium, waarmee we de lymfocyten productie en
sterfte kunnen bestuderen. Een beter begrip van dit proces is noodzakelijk om
vervolgens strategieën te kunnen ontwikkelen waarmee het herstel van het
lymfocyten compartiment bevorderd wordt waardoor stamceltransplantatiepatiënten
niet meer langdurig blootgesteld worden aan een verhoogd risico op infecties.

Een beter inzicht in de mechanismen die van invloed zijn op het herstel van de
verworven immuniteit (in het bijzonder de lymfocyten populaties ) bij patienten
die een hematopoietische stamceltransplantatie hebben ondergaan.

Deelnemers aan de studie worden gedurende 24 uur opgenomen in het AMC voor
intraveneuze toediening van [6,6-2H2]- glucose (gedeutereerd glucose).
Oplabeling en het verlies van label in geïsoleerde lymfocyten subsets zal
gedurende 6 maanden worden gemeten middels gas chromatografie/ massa
spectometrie (GC/MS). Met behulp van mathematische modellering zal vervolgens
de productie en de levensduur van de verschillende lymfocyten subsets berekend
worden.

- Voordelen: Met deze studie zal het begrip van het herstel van de verworven
immuniteit na stamceltransplantatie verbeteren. Dit zal op de lange termijn
leiden tot het ontwikkelen van nieuwe strategieën ter bevordering van het
herstel van het lymfocyten compartiment na stamceltransplantatie.

- Belasting: Deelnemers worden gedurende 24 uur opgenomen in het AMC voor
intraveneuze toediening van gedeutereerd glucose. Voorafgaand aan toediening en
na afloop zullen ze op vooraf vastgestelde tijdstippen bloedafnames
(venapuncties) ondergaan, waaruit dan de lymfocyten subsets worden geïsoleerd
voor verdere analyse.

-Risico: Deuterium is een stabiel (dus niet radioactief) isotoop dat veelvuldig
wordt gebruikt bijvoorbeeld in studies naar glucose en adipocyten metabolisme
en in studies naar lymfocyten turnover, bijvoorbeeld in HIV geïnfecteerden. Het
heeft een excellent veiligheidsprofiel. De enige bijwerkingen die gemeld zijn
zijn passagière misselijkheid en duizeligheid op de dag van infusie.