Effect van C1-esterase inhibitor op systemische inflammatie bij trauma patienten met een femur of bekken fractuur.

Systemische inflammatie in response op een femur of bekken fractuur en de
procedure van femur of bekken fixatie zijn geassocieerd met het ontstaan van
ernstige inflammatoire complicaties, zoals acute respiratory distress syndrome
(ARDS) en multiple orgaanfalen (MODS). Het trauma zelf, maar ook de additionele
fixatie van de fractuur zorgen voor het vrijkomen van pro-inflammatoire
cytokines, met name van interleukine (IL)-6. Dit resulteert in een verergering
van de initiele systemische inflammatoire response en leidt tot een toegenomen
risico op het ontwikkelen van inflammatoire complicaties, zoals ARDS en MODS.
Dit heeft morbiditeit, mortaliteit en verlengde ziekenhuis opname tot mogelijk
gevolg.
Een veelbelovende kandidaat, om het risico op een overmatige inflammatoire
response na trauma te verlagen, is het endogeen geproduceerde serum proteine
C1-esterase inhibitor (C1-INH). Dit proteine is een acuut fase eiwit,
geproduceerd door de lever in reactie op inflammatoire condities. C1-INH is een
grote inactiveerder van het complement systeem, maar belangrijke additionele
anti-inflammatoire eigenschappen zijn aangetoond. Een eerdere studie van ons
laboratorium heeft laten ziendat toediening van C1-INH, tijdens een humaan
experimenteel endotoxine model, de concentratie circulerende pro-inflammatoire
eigenschappen, zoals IL-6, significant reduceerd (Dorresteijn et al, Crit Med
Care, Jan 2011).
Behandeling met C1-INH is bewezen veilig toe te dienen in mensen, zelfs in hoge
doseringen en bij zwangeren vrouwen met een C1-deficiëntie.

We hebben in een eerder onderzoek kunnen aantonen dat tijdens een humaan
endoxine model (middels toediening van LPS), toediening van C1-INH (100E/kg)
zorgt voor een verminderde release van alle pro-inflammatoire cytokines,
inclusief IL-6, in gezonde mannelijke vrijwilligers(Dorresteijn et al, Crit Med
Care, Jan 2011).

Het doel van deze studie om aan te tonen dat in traumapatiënten met een femur
of bekken fractuur, toediening van C1-INH een reductie geeft van het vrijkomen
van de pro-inflammatoire cytokines en daardoor een afzwakking van de
inflammatoire response optreedt. Met als gevolg dat toediening van C1-INH een
verminderde kans op het ontstaan van sepsis, ARDS en multipel orgaanfalen geeft
en hierdoor een potentieel medicijn kan zijn voor de preventie van late
inflammatoire complicaties in multi trauma patiënten en patiënten die een
operatie ondergaan.

Deze studie is een prospectieve, dubbel blind gerandomiseerde
placebo-gecontroleerde trial

Direct na binnenkomst op de eerste hulp (binnen 12 uur) zal een bloedsample
worden afgenomen, dit sample dient als uitgangswaarde voor de mate van
immuunresponse bij de patiënt.
Vlak voor de de operatieve fixatie van de femur of bekken fractuur wordt er een
tweede sample afgenomen en hierna wordt de patient gerandomiseerd voor
toediening van C1-esterase inhibitor (C1-INH) of placebo. Twee uur na de huid
incisie van de femur procedure wordt het volgende bloedsample afgenomen en
vervolgens ook 6 uur na de femur-fixatie-prcedure.
De volgende samples worden 24 uur, 48 uur, 7 en 12 dagen na de ingreep ingreep
afgenomen.

Eenmalige toediening C1-esterase inhibitor (200E/kg) vs placebo (natriumchloride 9%)

C1-INH is een normaal bestanddeel van het humane bloed. Er zijn geen
bijwerkingen beschreven van toediening van C1-INH.
Patiënten zouden theoretisch een allergische reactie kunnen ontwikkelen op
toediening van C1-INH, in de vorm van urticaria of anafylatische shock, dit is
echter nog nooit beschreven.

Het bloed wordt zoveel mogelijk afgenomen uit de arterielijn, de patiënt
ondervindt geen hinder van deze afnamen. Deze arterielijn is een onderdeel van
de standaardbehandeling die deze groep traumapatiënten ondergaat. Als de
arterielijn is verwijderd, zal bloed worden afgenomen via venapunctie, dit zal
zoveel mogelijk worden gecombineerd met reguliere afnamen.