Amendement bij het protocol: Intraveneuze ijzer toediening bij ijzerdeficiënte patiënten met idiopathische pulmonale arteriële hypertensie. Titel amendement: Spierkracht in gezonde mensen en patiënten met pulmonale hypertensie.

Patiënten met idiopathische pulmonale arteriële hypertensie (IPAH) ontwikkelen
progressief rechter hartfalen dat uiteindelijk tot de dood leidt. Tijdens
progressie van de ziekte neemt de inspanningscapaciteit van deze patiënten af.
Het op peil houden van de fysieke conditie is dan ook een belangrijke peiler in
IPAH behandeling. Recent is door onze onderzoeksgroep gevonden dat 43% van de
IPAH populatie ijzerdeficiënt is. Deze patiënten bleken ook een afgenomen
zes-minuten looptest te hebben wat indiceert dat hun inspannings capaciteit
verlaagd is. (manuscript in revisie) Behandeling met oraal ijzer liet zien dat
het ijzer niet goed opgenomen wordt. Het behandelen van ijzerdeficiëntie met
intraveneus ijzer heeft in patiënten met links hartfalen geleidt tot toename
van de zes-minuten looptest en kwaliteit van leven. Het effect van intraveneus
ijzer in patiënten met rechts hart falen en ijzer deficiëntie is echter nooit
onderzocht.

Amendement: De eerste resultaten van de ijzerstudie (NL33043.029.10) laten
zien dat het toedienen van ijzer de inspanningscapaciteit verbetert.
Interessant genoeg, zijn er ex vivo geen veranderingen in maximale kracht, de
calciumgevoeligheid en passieve kracht in quadricepsspierbiopten. Dit lijkt in
tegenstelling te zijn tot wat er altijd gedacht is, namelijk dat deze kracht
afneemt. Om dit verder uit te zoeken, vraagt dit ammendement toestemming om 10
gezonde proefpersonen toe te voegen zodat er een goede vergelijking gemaakt kan
worden tussen zieke en gezonde spiercellen.

Het onderzoeken van de effecten van intraveneuze ijzer behandeling in
ijzerdeficiënte patiënten met IPAH.

Amendement: Het vergelijken van inspanningscapaciteit en geïsoleerde
spierkracht in gezonde proefpersonen (in vergelijking met IPAH patiënten uit
protocol NL33043.029.10

Het betreft een trial waarvoor 30 patiënten geïncludeerd worden. Deze patiënten
moeten ijzerdeficiëntie en stabiele IPAH hebben (ten minste 3 maanden stabiel
zijn onder optimale behandeling). Op baseline wordt een zes-minuten looptest
verricht, een maximale en submaximale (75% Wmax) fietstest en er wordt een
biopt genomen van de quadriceps spier. Tevens worden ijzer parameters in het
bloed bepaald evenals inflammatiemarkers (interleukine-6, tumor necrose factor
alpha, serum hepcidine), een kwaliteit-van-leven vragenlijst wordt afgenomen en
de NYHA functionele klasse wordt bepaald. Het hart wordt in beeld gebracht met
een MRI om de hartfunctie te meten. Patiënten krijgen daarna een infuus met
hoge dosering ijzer (1000mg ijzer (20 ml Ferinject) in 250 ml NaCl 0.9%). Na 4
weken wordt een ijzerstatus geprikt bij de huisarts. Als de ijzervoorraad nog
steeds ontoereikend is (serum ferritine <20ug/l) wordt opnieuw een ijzerdosis
gegeven (500 mg ijzer (10ml Ferininject). Het eindpunt is na 12 weken en alle
baseline metingen worden dan herhaald.

Amendement: gezonde controles komen 1 dag naar het ziekenhuis. Daar wordt bloed
afgenomen, doen zij een maximale en een submaximale fietstest en er wordt een
quadricepsbiopsie gedaan.

IJzer wordt toegediend in een eenmalig infuus met 1000 mg ijzer (20 ml Ferinject) in 250 ml NaCl 0.9%. Na 4 weken wordt een ijzerstatus geprikt bij de huisarts. Als de ijzervoorraad nog steeds ontoereikend is (serum ferritine <20ug/l) wordt opnieuw een ijzerdosis gegeven (500 mg ijzer (10ml Ferininject). Het eindpunt is na 12 weken en alle baseline metingen worden dan herhaald. Amendement: nvt

De patiënten worden twee dagen opgenomen in het ziekenhuis op baseline en bij
het eindpunt van de studie om alle testen te verrichten. Mogelijk vindt er
tussentijds nog een bezoek plaats voor extra ijzertoediening. De patiënten
krijgen een infuus in de elleboog om het ijzer in te spuiten. Tevens kan uit
dit infuus bloed worden afgenomen voor het bepalen van de ijzerstatus. Dit
infuus kan wat ongemak geven voor de patiënt. Het is echter een zeer veel
uitgevoerde procedure die, mits goed uitgevoerd, minimale pijnklachten hoeft te
geven.
De beschreven bijwerkingen van ijzer infusie zijn hoofdpijn, misselijkheid,
braken, koorts, hypotensie, spierpijn, pijn bij de infusieplaats en nog enkele
zeer zeldzaam voorkomende reacties. Door echter voor Ferinject te kiezen worden
deze bijwerkingen al verminderd omdat het minder afweerreacties geeft.
Gedurende toediening van het ijzer worden de patiënten goed in de gaten
gehouden (bloeddruk, hartslag, saturatie metingen).
De biopsie van de bovenbeenspier (m. quadriceps) is mogelijk pijnlijk. Dit
wordt echter uitgevoerd door zeer ervaren artsen en onderzoekers die al langer
ervaring hebben met deze techniek in ons centrum. Tevens is voor de
microbiopsie methode gekozen die zo min mogelijk pijn doet.

Amendement: de gezonde proefpersonen moeten voor 1 dag naar het ziekenhuis
komen voor de inspanningstesten, bloedafname en spierbiopt.