1. Evaluatie van genexpressie profielen van endometria van PCOS vrouwen in vergelijking met vrouwen met een normale menstruele cyclus.2. Identificatie van genen en signaaltransductiepaden die een verklaring vormen voor het verhoogde percentage…
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Ovarium- en eileideraandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
- Determineren van genexpressie profielen van endometria van PCOS vrouwen en
vrouwen met een normale menstruele cyclus
- Determineren van basale spiegels van de volgende hormonen: E2 (estradiol), LH
(luteiniserend hormoon), FSH (follikel stimulerend hormoon), AMH
(anti-Mulllerian hormoon), prolactine, vrij testosteron, SHBG (sex hormoon
bindend globuline), DHEA-s (dehydroepiandrosterone-sulfaat),
17-hydroxyprogesterone (17-OHP)
- Identificeren van genen en signaaltransductiepaden in het endometrium die
gerelateerd zijn aan verminderde vruchtbaarheid van PCOS vrouwen
- Identificatie van genen en signaaltransductiepaden in het endometrium die
gerelateerd zijn aan de verhoogde kans op ontwikkeling van
endometriumcarcinoom.
Secundaire uitkomstmaten
-
Achtergrond van het onderzoek
PCOS (polycysteus ovarium syndroom) Is een veel voorkomende endocriene en
metabole stoornis bij vrouwen in de vruchtbare levensfase. Het is de meest
voorkomende oorzaak van fertiliteitsstoornissen op basis van anovulatie, en de
prevalentie wordt geschat op 5-10%.
Aan de definitie van PCOS wordt voldaan als tenminste twee van de volgende
kenmerken aanwezig zijn: chronische anovulatie, klinische of endocrinologisch
androgenisme, polycysteus aspect van de ovaria beoordeeld met echografie.
Vrouwen met PCOS zijn verminderd vruchtbaar in vergelijking tot de gehele
populatie. Deze verminderde vruchtbaarheid wordt deels verklaard door de
aanwezigheid van anovulatie. Er zijn echter data die suggereren dat ook
verminderde kwaliteit van de eicel, implantatiestoornissen, en een verhoogde
kans op miskramen de kans op ontwikkelen van een voldragen zwangerschap
negatief beïnvloeden. De kans op een miskraam in vrouwen met PCOS wordt
beschreven tussen 30 en 50%, en in de groep van vrouwen met herhaalde miskramen
(twee miskramen of meer) voldoet 30% van de vrouwen aan de definitie van PCOS.
Daarnaast hebben vrouwen met PCOS een verhoogd risico op het ontwikkkelen van
een endometriumcarcinoom. En indien een vrouw met PCOS een endometriumcarcinoom
ontwikkeld is dit eerder in het leven dan een vrouw die geen PCOS heeft
(gemiddeld 40e levensjaar versus 64e levensjaar). We weten niet bij welke
vrouwen met PCOS deze verhoogde risico*s met name aanwezig zijn.
Het endometrium is de binnenste laag van de uterus, en ondergaat een cyclisch
proces van celproliferatie, differentiatie en celdood onder invloed van de
ovariële hormonen, oestrogeen en progesteron.
In vrouwen met PCOS die anovulatoir zijn, is de regulatoire rol van progesteron
in het endometrium afwezig of suboptimaal. Hierdoor wordt het endometrium
continue gestimuleerd door oestrogenen, en zal er niet gestructureerde
celproliferatie en differentiatie ontstaan. Door deze continue mitogene
effecten van oestrogenen ontstaat een onregelmatig bloedingpatroon.
Voor verschillende biomarkers is een afwijkend expressiepatroon beschreven in
het endometrium van PCOS vrouwen, zoals αvβ3 integrine, ERα, en een verstoring
in het IGF (insuline-achtige groei factor) groeifactorsysteem.
De vraag gesteld in deze studie is dan ook wat de moleculair biologische
veranderingen zijn in het endometrium van PCOS patiënten.
Doel van het onderzoek
1. Evaluatie van genexpressie profielen van endometria van PCOS vrouwen in
vergelijking met vrouwen met een normale menstruele cyclus.
2. Identificatie van genen en signaaltransductiepaden die een verklaring vormen
voor het verhoogde percentage miskramen in vrouwen met PCOS.
3. Identificatie van genen en signaaltransductiepaden die gerelateerd zijn aan
de verhoogde kans op het ontwikkelen van endometriumcarcinomen in vrouwen met
PCOS.
Onderzoeksopzet
De studie is een analyse van genexpressieprofielen van endometria van PCOS
vrouwen vergeleken met vrouwen met een normale menstruele cyclus.
Inschatting van belasting en risico
Risico en belasting zijn gerelateerd aan procedures in het protocol, zoals
afname van bloed, echografisch onderzoek en microcurettage van het endometrium.
Ondanks dat deze procedures worden uitgevoerd door gekwalificeerd personeel,
kunnen deze bijwerkingen en enig onwel bevinden veroorzaken bij de
proefpersoon. Het is echter te verwachten dat deze procedures goed doorstaan
worden.
De proefpersoon wordt eenmaal verzocht naar het ziekenhuis te komen en krijgt
een vragenlijst opgestuurd. Tijdens het bezoek wordt bloed en het
endometriumweefsel afgenomen en wordt echografisch onderzoek verricht.
Publiek
s'Gravendijkwal 230
Rotterdam 3015 CE
NL
Wetenschappelijk
s'Gravendijkwal 230
Rotterdam 3015 CE
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- normale regulaire cyclus (tussen 25 en 35 dagen)
- BMI >18 en <27
- leeftijd 18 jaar en ouder
- normaal serum FSH spiegel (1-10 IE/L)
- normaal serum prolactine (<1 U/L)
- normaal serum TSH (0.2-4.2 mU/L)
- normale genitalia interna, echografissch beoordeeld
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Vrouwen gediagnostiseerd met endometriose (op basis van kliniek, vragenlijst, gynaecologisch onderzoek, echografie of laparoscopie)
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
CCMO | NL28923.078.09 |