Om te onderzoeken of behandeling met QVAR 200 microgram twee keer daags effectiever is dan behandeling met een gelijkwaardige dosis Clenil 400 microgram twee keer daags, of fluticasone 250 microgram twee keer daags bij rokers en ex-rokers met astma.…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Bronchiale aandoeningen (excl. neoplasmata)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire eindpunt is de PD20 small particle adenosine. Het co-primaire
eindpunt (alleen wanneer HFA-Clenil en/of HFA Fluticasone niet effectiever
zullen zijn dan HFA-QVAR op het primaire eindpunt: Vermindering van de perifere
luchtwegweerstand, gemeten met IOS (R5-R20), op het moment dat de FEV1 met 20%
gedaald is tijdens de provocatietest met kleine deeltjes adenosine.
Secundaire uitkomstmaten
* Twee keer daags symptomen en peakflow
* Luchtwegweerstand gemeten met impulse oscillometrie (IOS) (R5, R20, R5-R20)
and Reactance at 5 Herz (X5).
* Longfunctie (FEF25, FEF50, FEF75, FEF25-75, PEF, FEV1, FEV1/FVC, FVC/SVC
* Body plethysmography (RV (%predicted), TLC, RV/TLC (%), FRC, FRC/TLC (%),
FRC/TLC (%predicted), IC, RV/TLC %predicted).
* Perifeer bloed (cell differential counts).
* Delta FVC op PD20 kleine deeltjes adenosine.
* Vragenlijsten (Asthma Control Questionnaire (ACQ), Bronchial
Hyperresponsiveness Questionnaire (BHQ), and Clinical COPD Questionnaire (CCQ).
* Multiple Breath Washout Analyse: Lung Clearance Index, Sacin en Scond voor en
na provocatietest met AMP of kleine deeltjes adenosine.
* Genoom-wijd mRNA and miRNA expression, and DNA methylation in epitheelellen
verkregen middels neusbrush.
* Ontstekingsmediatoren in neusvocht.
Achtergrond van het onderzoek
Tot nu toe hebben de meeste klinische studies naar de effecten van
inhalatiecorticosteroiden zich gericht op niet-rokende astma patienten. Het is
echter zo dat een aanzienlijk deel van de astmapatienten rookt. Sigarettenrook
bestaat uit zeer kleine deeltes met een diameter tussen 0.1 en 1 micrometer
welke diep in de longen doordringen en zelfs de hele kleine luchtwegen
bereiken. Het is bekend dat rokende astmatici dan ook meer tekenen van
ziekte-activiteit vertonen in deze kleine luchtwegen (i.e. met een interne
diameter kleiner dan 2 mm) dan niet-rokende astmatici. Dit zou een oorzaak
kunnen zijn voor het feit dat behandeling met inhalatiecorticosteroiden minder
effectief is, omdat de meeste inhalatiecorticosteroiden in relatief grote
deeltjes (met een diameter van 3-5 micrometer) worden toegediend. Een
uitzondering hierop is QVAR dat hele fijne deeltjes bestaat met een diameter
van ongeveer 1 micrometer die ook de kleinere luchtwegen goed kunnen bereiken.
Op basis van het bovenstaande denken wij dat behandeling met kleine deeltjes
QVAR beter zal zijn dan behandeling met de inhalatiecorticosteroiden Clenil en
Fluticasone, welke uit grovere deeltjes bestaan.
Doel van het onderzoek
Om te onderzoeken of behandeling met QVAR 200 microgram twee keer daags
effectiever is dan behandeling met een gelijkwaardige dosis Clenil 400
microgram twee keer daags, of fluticasone 250 microgram twee keer daags bij
rokers en ex-rokers met astma.
Daarnaast is een doel van dit onderzoek om de rol van de kleine luchtwegen in
astma te onderzoeken. We zullen onderzoeken in hoevere ziekteactiviteit in de
kleine luchtwegen en veranderingen hierin na stoppen of starten van
ontstekingsremmende medicatie bijdraagt aan symptomen. Daarnaast willen we
onderzoek in hoeverre het mogelijk is om met behulp van genoom-wijd genetisch
onderzoek proefpersonen te identificeren met en zonder ziekte-activiteit in de
kleine luchtwegen.
Onderzoeksopzet
Een gecontroleerd, gerandomiseerd, open label, drie-weg cross-over multi-center
onderzoek.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Elke patient ondergaat de volgende drie behandelperiodes in een willekeurige volgorde: A. 2 weken HFA-QVAR (TEVA Pharma) 200 >g twee keer daags. B. 2 weken HFA-Clenil (Chiesi) 400 >g twee keer daags. C. 2 weken HFA-Fluticasone (GlaxoSmithKline) 250 >g twee keer daags
Inschatting van belasting en risico
Dit onderzoek heeft geen grote risico's.
Kleine risico's voor deelnemers in de studie zijn:
*De provocatietest met AMP of kleine deeltjes adenosine kan tijdelijke
benauwdheid veroorzaken. Alle patienten krijgen na de provocatietest een
luchtwegverwijder toegediend.
*Afname van neusepitheel kan een tijdelijke bloedneus veroorzaken.
*Bloedafname kan een blauwe plek veroorzaken.
*Alle medicijnen kunnen bijwerkingen geven dus ook QVAR, CLENIL en Fluticasone
welke in dit onderzoek gebruikt worden. QVAR, CLENIL en Fluticasone zijn
allemaal inhalatiecorticosteroiden die al vele jaren op de markt zijn in veel
landen. Het is niet te verwachten dat deze medicamenten meer bijwerkingen
zullen geven dan de andere inhalatiecorticosteroiden die als standaard
behandeling van astma gebruikt worden.
Publiek
Hanzeplein 1
Groningen 9713GZ
NL
Wetenschappelijk
Hanzeplein 1
Groningen 9713GZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
*Mannen en vrouwen met een dokter's diagnose astma.;*Leeftijd tussen 18 en 65 jaar;*Rokers en ex-rokers met * 5 packyears.;*PD20 kleine deeltjes adenosine < 20 mg bij randomisatie.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
*Een astma exacerbatie gedurende de laatste 6 weken of een luchtweginfectie gedurende de laatste 4 weken voor de start van de studie. ;*Ernstige luchtwegobstructie op visite 1,2, of 3, i.e. FEV1 < 50% of predicted or < 1.2 liter.;*Klinisch instabiele ziektes zoals diabetes mellitus, hyperthyreoidie, leverfalen, nierfalen. unstable concurrent disease: e.g. hyperthyroidism, diabetes mellitus or other endocrine disease, coronairlijden, hypertensie, hematologische aandoeningen, neurologische aandoeningen, of andere ziektes die de resultaten van het onderzoek kunnen beinvloeden in de ogen van de onderzoeker.
*Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. Bij het 1e bezoek wordt een zwangerschapstest gedaan.
*Vrouwen zonder adequate anticonceptie. Onder adequate conceptie wordt het volgende verstaan:
a. Post-menopauzaal: meer dan 12 maanden van natuurlijk (spontane) amenorrhea of meer dan 6 maanden spontane amenorrhea met daarbij een serum FSH spiegel < 40 mIU/mL.
b. Chirurgische sterilisatie (b.v. bilaterale tuba ligatie of een hysterectomy).
c. Hormonale contraceptie (implantable, patch, oral, injectable).
d. Gebruik van een condoom.
e. Volledige abstinentie.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2012-005350-39-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT01741285 |
| CCMO | NL42875.042.12 |