Beoordeling van de farmacokinetiek en farmacokinetische drug-drug interactie met ketoconazol van de metaboliet S 41015 na een eenmalige orale microdosering van S 41015 en na een iv microdosering van [14C]-gemerkte S 41015 en de farmacokinetiek van S 38844 na een eenmalige orale microdosering van S 38844 en iv microdosering van [14C]-gemerkte S 38844 bij gezonde mannelijke vrijwilligers

S 38844 bevindt zich in de ontwikkelingsfase en is niet geregistreerd als
geneesmiddel, maar is al eerder aan mensen toegediend.
S 41015 is een stof die in het lichaam gevormd wordt als S 38844 ingenomen is
en dezelfde werking lijkt te hebben als S 38844. S 41015 is niet geregistreerd
als geneesmiddel en niet direct aan mensen toegediend maar wel gevonden in het
bloed van mensen die S 38844 hebben ingenomen.
In een periode zal ook ketoconazol toegediend worden. Ketoconazol is een
geregistreerd geneesmiddel voor de behandeling van schimmelinfecties.

Het doel van het onderzoek is na te gaan hoe snel en in hoeverre S 38844 en S
41015 in het lichaam worden opgenomen, getransporteerd, omgezet en
uitgescheiden (dit wordt farmacokinetiek genoemd). Ook wordt de invloed van een
bepaald enzym (CYP3A4) op de verwerking door het lichaam van S 41015 onderzocht
door dit enzym te remmen met ketoconazol. De onderzoeksmedicatie (S 38844 en S
41015) is gemerkt met een lage hoeveelheid koolstof-14 (14C) en daarom
radioactief. De extra radioactieve belasting in dit onderzoek is
verwaarloosbaar. Hierdoor is het mogelijk om de onderzoeksmedicatie te volgen
in bloed en urine. Ook zullen de veiligheid en verdraagbaarheid van de
onderzoeksmedicatie worden onderzocht.

Open label onderzoek, met 3 perioden, uitgevoerd in 1 onderzoekscentrum.

Tijdens het onderzoek krijgen de vrijwilligers de onderzoeksmedicatie op Dag 1 van Periode 1 en 3 en op Dag 5 van Periode 2 toegediend, in de vorm van een orale oplossing van 5 ml met 500 µg S 41015 (Periode 1 en 2) of S 38844 (Periode 3). Een uur later krijgen de vrijwilligers een iv infuus van 15 minuten met 25 µg 14C-S 41015 (Periode 1 en 2) of 14C-S 38844 (Periode 3). In Periode 2 krijgen de vrijwilligers op Dag 1 tot en met Dag 7, eenmaal daags 1 tablet van 200 mg ketoconazol dat met 240 mL water ingenomen moet worden.

- mogelijke bijwerkingen zoals beschreven onder E9
- venapuncties en bloedafnames via cannule
- urine verzameling
- intraveneuze toediening onderzoeksmedicatie
- een voorkeuring en een nakeuring
- opname in de kliniek
- studiehandelingen waaronder een lichamelijk onderzoek, ECG, bloeddruk en
hartslag metingen, vitale functies