Het doel van het onderzoek is om de effectiviteit en veiligheid te testen van MSCs in combinatie met concentratie gecontroleerd Certican® in vergelijking tot Certican® met standaard dosis tacrolimus in niertransplantatie ontvangers.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Nieraandoeningen (excl. nefropathieën)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Vergelijking van fibrose door kwantitatieve Sirius Red scores in MSC behandelde
en onbehandelde groep op 6 maanden vergeleken met 4 weken na transplantatie
Secundaire uitkomstmaten
Eind punt effectiviteit falen (acute afstoting bewezen in het biopt, verlies
van de nier, of sterfte op 6 maanden; nierfunctie gemeten met cGFR (MDRD
formule en iohexol) en proteinuria op 6 maanden; CMV and BK infectie (viremie,
ziekte en syndroom); bijwerkingen; de aanwezigheid van donor specifieke
antibodies (DSA) en immune monitoring in de verschillende behandelgroepen;
progressie van "subklinische" cardiovasculaire ziekte in de verschillende
groepen dmv echocardiografie and pulse wave velocity.
Achtergrond van het onderzoek
Niertransplantatie heeft het overleven en de kwaliteit van leven van
patiënten met eindstadium nierfalen aanzienlijk verbeterd. Ondanks
dramatische verbeteringen op de korte termijn overleving, is het lange termijn
overleven van niertransplantaten weinig verbeterd in de laatste decennia.
Chonische allograft nefropathie is de belangrijkste beperking voor het lange
termijn overleven en wordt gekenmerkt door interstitiele fibrose, tubulaire
atrofie, vaatveranderingen en glomerulosclerose in het nierbiopt.
Immuunsuppressiva, met name de calcineurine remmers, hebben een hoog
bijwerkingsprofiel waaronder deze fibrose. Er is dus sterke behoefte aan nieuwe
therapeutische opties met minimale bijwerkingen. In dit perspectief zou de
combinatie van mesenchymale stromale cellen (MSCs) met een mTor remmer
(Everolimus (Certican®)) een optimale strategie zijn om de calcineurine remmer
(tacrolimus) af te bouwen. In de afgelopen jaren is het duidelijk geworden MSC
een krachtig immunomodulatoir effect hebben en ook de fibrose remmen. Het is
relatief gemakkelijk MSC te verkrijgen uit het beenmerg en op te kweken voor
gebruik. Dierstudies hebben laten zien dat de combinatie van mTor remmer en
MSCs na transplantatie de immuun reactie remmen. Onze hypothese is dat MSCs in
combinatie met Certican, een mTOR remmer, bij niertransplantatie patiënten een
nieuwe behandeloptie zou kunnen zijn om de fibrosevorming te remmen en
de incidentie van opportutistische infecties te verlagen vergeleken met
standaard dosis tacrolimus.
Doel van het onderzoek
Het doel van het onderzoek is om de effectiviteit en veiligheid te testen van
MSCs in combinatie met concentratie gecontroleerd Certican® in vergelijking tot
Certican® met standaard dosis tacrolimus in niertransplantatie ontvangers.
Onderzoeksopzet
Open label, gerandomiseerde, niet geblindeerde, prospectieve, single center
klinische fase II studie
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patienten van de MSC behandelde groep ontvangen twee doses autologe beenmerg verkregen MSCs IV, 7 dagen ertussen, 6 and 7 weken na transplantatie in combinatie met Certican® (1.5 mg/2 x per dag). Bij de tweede MSC infusie zal tacrolimus in 2 weken worden afgebouwd (na 1 week wordt de dosis van tacrolimus gehalveerd en na 2 weken gestopt). Doses van MSCs zijn 1-2 million MSCs per/kg body weight. Patienten in de controle groep ontvangen Certican® (1.5 mg/2 x per dag) en standaard dosis tacrolimus (dalspiegels 6-8 ng/ml na 6 weken).
Inschatting van belasting en risico
Beenmerg aspiratie in 35 patienten (100-120 ml) (tijdens de nier
transplantatie, dus onder algehele anesthesie), nierbiopt (1 extra biopt
tijdens de studie); ziekenhuisbezoek (1 extra voor het nierbiopt), 13 bezoeken
poliklinisch, (zoals in alle transplantatieontvangers, niet extra) extra bloed
samples: iohexol 2 x 5 time points, 6ml blood per x= 60 ml bloed; Bloed voor
immune monitoring: 6 x 50 ml blood =300 ml bloed; risico's MSC infusie en
risico's betreffende het afbouwen van de tacrolimus (mogelijk verhoogde
incidentie van afstoting).
Verwachte positieve reultaten: MSCs met Certican® vergemakkleijken tacrolimus
afbouwen, reduceren fibrose and verlagen de incidentie van opportunistische
infecties vergeleken met standaard tacrolimus dose.
Publiek
Albinusdreef 2
Leiden 2333 RC
NL
Wetenschappelijk
Albinusdreef 2
Leiden 2333 RC
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Man/vrouw, leeftijd tussen de 18 en 75 jaar.
2. Patient is bereid mee te doen aan de studie, heeft de mogelijkheid informed consent te geven en de informed consent is verkregen voor de eerste studie procedure.
3. Ontvangers van een eerste niertransplantaat, van een overleden, of levende niet gerelateerde of niet HLA identieke levende gerelateerde donor> 50 jaar.
4. Panel Reactive Antibodies (PRA) <= 10%.
5. Patiënten moeten het studieschema kunnen volgen en kunnen voldoen aan de protocol eisen.
6. Indien het gaat om vrouwelijke patiënten, moeten de patiënten niet zwanger zijn, geen borstvoeding geven en adequate contraceptie gebruiken.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Ontvanger van een dubbele orgaan transplantatie.
2. Biopsie bewezen acute afstoting in de eerste 6 weken na transplantatie (volgens de Banff criteria)(dus voor MSC toediening).
3. Patienten met een actieve infectie of abcessen (met de uitzonderinge van een ongecompliceerde urineweginfectie) voor MSC infusie.
4.Patienten met leverfalen.
5.Patienten met een actieve autoimmuunziekte.
6. Patienten met een beenmergtransplantatie in de voorgeschiedenis..
7. Een psychiatrische, verslavings- of andere stoornis die het geven van informed consent voor deelname aan deze studie vermoeilijkt/ onmogelijk maakt.
8. Gebruik van medicatie in studieverband na transplantatie.
9. Geducumenteerde HIV infectie, actieve hepatitis B, hepatitis C of TB volgens de criteria voor trasnplantatie.
10. Actieve opportunistische infectie op het moment van MSC infusie (herpes zoster, gordelroos, cytomegalovirus (CMV), Pneumocystis carinii (PCP), aspergillose, histoplasmose, of mycobacteria anders dan TB, BK virus).
11. Maligniteit (waaronder lymfoproliferatieve ziekte) binnen de laatste 2-5 jaar (met uitzondering van plaveisel of basaal cel carcinoom van de huid, hetgeen behandeld is zonder bewijs van terugkeer van het carcinoom) volgens de inclusie criteria voor transplantatie.
12. Bekend recent misbruik van drugs of alcohol.
13. Contraindicaties om een beenmergbiopt te ondergaan.
14. Ontvangers van een ABO incompatibele nier.
15. Koude ischemietijd >30 uur.
16. Patienten met een ernstige totale hypercholesterolemie (>7.5 mmol/L) of totale hypertriglyceridemie (>5.6 mmol/L) (patienten met lipide verlagende middelen met gecontroleerde hyperlipidemie zijn accetptabel).
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2013-000819-25-NL |
| CCMO | NL43712.000.13 |