Primair: Veiligheid en verdraagbaarheid.Secundair: Endoscopische en klinische remissie, symptomatische remissie, klinische respons, herstel van de mucosa, kwaliteit van leven, CRP, faecaal calprotectine, farmacokinetiek.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselontstekingsaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Bijwerkingen.
Secundaire uitkomstmaten
Mayo-score, rectaal bloedverlies, UCEIS (ulcerative colitis endoscopic index of
severity), IBDQ, CRP, faecaal calprotectine, PK-parameters.
Achtergrond van het onderzoek
Colitis ulcerosa (CU) is de meest voorkomende ontstekingsziekte van de darm.
Kenmerkend is de bloederige diarree. CU ontstaat vaak geleidelijk, met spontane
remissies en verergeringen. De huidige geneesmiddelen hebben slechts een matig
effect op de verschijnselen, maar hebben forse bijwerkingen. Janus kinasen
(JAKs) zijn intracellulaire niet-receptor tyrosine kinasen. De JAK familie
bestaat bij zoogdieren uit 4 leden: JAK1, JAK2, JAK3 en TYK2. Stimulatie van
cellen via cytokine en groeifactorreceptoren leidt tot activatie van de JAKs en
vervolgens tot fosforylering en activatie van de STAT (signal transduction and
transcription) familie van transcriptiefactoren. Geactiveerde STATs worden
verplaatst naar de kern, waar ze de transcriptie regelen van STAT-afhankelijke
ontstekingsgenen.
GSK2586184 is een oraal actieve competitieve, potente, selectieve JAK1 remmer.
Concentratie-afhankelijke JAK1 remming door GSK2586184 blijkt uit ex vivo
onderzoek.
JAK*s worden geactiveerd als antwoord op enkele belangrijke cytokines die
betrokken zijn bij CU, zoals type 1 interferonen, IFN-gamma en vele
pro-inflammatoire interleukines. Daarom is beïnvloeding van JAK1 een
therapeutisch doel bij CU.
In dit onderzoek wordt de veiligheid van GSK2586184 bestudeerd bij patiënten
met CU en wordt getracht een eerste indruk te krijgen over de werkzaamheid. Het
onderzoek wordt in een Nederlands onderzoekscentrum uitgevoerd.
Doel van het onderzoek
Primair: Veiligheid en verdraagbaarheid.
Secundair: Endoscopische en klinische remissie, symptomatische remissie,
klinische respons, herstel van de mucosa, kwaliteit van leven, CRP, faecaal
calprotectine, farmacokinetiek.
Onderzoeksopzet
Open niet vergelijkend fase I onderzoek. Behandeling met GSK2586184 400 mg
oraal, twee maal daags. Behandeling 8 weken.
Ca. 15 patiënten.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Behandeling met GSK2586184.
Inschatting van belasting en risico
Risico: Bijwerkingen van studiemedicatie.
Belasting: 6 bezoeken in ca. 12 weken. Duur 1-4 uur.
Bloedonderzoek 6x (ca. 40 ml/keer).
Lichamelijk onderzoek elk bezoek.
Sigmoïdoscopie 2x.
ECG elk bezoek.
Vragenlijst kwaliteit van leven 3x.
Dagboekje over innametijden onderzoeksmedicatie.
Publiek
Huis Ter Heideweg 62
Zeist 3705 LZ
NL
Wetenschappelijk
Huis Ter Heideweg 62
Zeist 3705 LZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
* Mannen en vrouwen 18 t/m 75 jaar.
* Matige tot ernstige actieve CU, minimaal 6 maanden voor screening bevestigd met colo-/sigmoïdoscopie met video-opnames en biopsie.
* Mayo score van 6 tot 12 punten en endoscopie subscore van 2 tot 3 bij screening, ondanks behandeling (zie protocol pagina 20 voor details).
* Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen. Zie protocol pagina 21 voor details.
* Vrouwelijke partners van mannelijke deelnemers moeten een veilige vorm van anticonceptie gebruiken.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
* Fulminante CU of CU beperkt tot rectum.
* Eerdere colonchirurgie, histologisch bewijs van colondysplasie or darmstrictuur.
* Vaccinatie met levend vaccin in de laatste 4 weken voor de eerste dosering of geplande vaccinatie met levend vaccin tijdens de studie.
* Acute of chronische infecties (zie protocol pagina 22 voor details).
* Vrouwen die kinderen kunnen krijgen.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2013-001369-18-NL |
| CCMO | NL45992.018.13 |
| Ander register | www.gsk-clinicalstudyregister.com |