Een studie die de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek onderzoekt van LY3045697 na meervoudige orale toedieningen in gezonde vrijwilligers.

LY3045697 is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de
behandeling van chronisch nierfalen. LY3045697 bevindt zich in de
ontwikkelingsfase en is niet geregistreerd als geneesmiddel, maar is al eerder
aan mensen toegediend.

Primair :
Onderzoeken van de veiligheid en verdraagbaarheid van meervoudige orale doses
LY3045697 in gezonde
vrijwilligers

Secundair :
Onderzoeken van de farmacodkinetiek van meervoudige orale doses LY3045697 in
gezonde vrijwilligers

Dit onderzoek heeft een gerandomiseerd, dubbelblind, placebo en 'positive
comparator' (spironolacton) gecontroleerd, incompleet cross-over design met
meervoudige oplopende doseringen LY3045697 in gezonde manneklijke en
vrouwelijke (postmenopausaal of chirurgisch gesteriliseerd) vrijwilligers. In
totaal zullen twee groepen van 12 vrijwilligers meedoen aan het onderzoek. Elke
groep zal gedurende 3 periodes gedoseerd worden. Tussen tween periodes zal
tenminste 7 dagen zitten. Dosering zal plaatsvinden na een gestandaardiseerd
ontbijt. Per dosering zullen 8 vrijwilliers de studiemedicatie, 2 vrijwilligers
placebo en 2 vrijwilligers spironolacton ontvangen. Om de studie geblindeerd te
houden zal er een 'dubble dummy' methode worden gebruikt. Hierbij krijtgt elke
vrijwilliger een flesje met oplossing (LY3045697 of placebo) en een capsule
(spironolacton of placebo) toegediend op elke dag van dosering. In elke periode
zal op Dag 7 een Kalium challenge plaatsvinden en op Dag 8 een intraveneuze
ACTH challenge.

Meervoudige orale doseringen van LY3045697 of placebo Meervoudige orale doseringen van spironolacton of placebo

Het onderzoek waarbij LY3045697 voor het eerst aan de mens wordt toegediend is
op dit moment nog niet afgerond. Tot nu toe hebben deelnemers aan deze studie
éénmaal een orale dosis van 0.1 mg, 0.3 mg en 1 mg LY3045697 toegediend
gekregen. De meest voorkomende bijwerkingen waren moeheid, hoofpijn, buikpijn
en verkoudheid. Alle bijwerkingen waren mild van aard en naar het oordeel van
de onderzoeksarts was geen enkele bijwerking direct gerelateerd aan de
onderzoeksmedicatie.

LY3045697 is onderzocht in proefdieren waaruit bleek dat ratten het middel
gedurende 28 dagen in zeer hoge doseringen (1000 mg/kg) zonder problemen
verdroegen. Bij apen was dit bij doseringen van 30 mg/kg het geval. In beide
diersoorten was er een lichte toename in gewicht en omvang van de lever en de
bijnieren. LY3045697 zou de hoeveelheid van een stofje in uw bloed genaamd
aldosteron kunnen verminderen. Aldosteron helpt uw lichaam bij het reguleren
van uw bloeddruk en de hoeveelheid kalium en natrium in uw bloed. LY3045697 zou
kunnen leiden tot een verhoogde kaliumconcentratie in uw bloed wat kan leiden
tot een onregelmatige hartslag. LY3045697 kan ook zorgen voor een verlaagde
bloeddruk. LY3045697 kan leiden tot een verlaagde waarde in uw bloed van het
stofje cortisol. Cortisol helpt uw lichaam te overleven in stressvolle
situaties. Een gebrek aan cortisol zou kunnen leiden tot buikpijn,
misselijkheid en overgeven, spierpijn, verminderde eetlust, gewichtsverlies,
gebrek aan energie en een lage bloeddruk. LY3045697 kan de hoeveelheid natrium
in uw bloed verlagen. U kunt ook meer gaan plassen.
De effecten van LY3045697 op een zwangerschap en de kwaliteit van sperma zijn
nog niet onderzocht
in dieren. Er zouden schadelijke effecten kunnen optreden op het embryo of de
foetus bij vrouwen
die zwanger worden terwijl ze LY3045697 gebruiken. Vrouwen die kinderen kunnen
krijgen of
borstvoeding geven dienen LY3045697 niet gebruiken.

De meest voorkomende bijwerking van het geregisteerde geneesmiddel
spironolacton is hyperkaliëmie (te hoog kaliumgehalte in het bloed).
Hyperkaliëmie kan zich uiten in spierkrampen, misselijkheid, duizeligheid en
hoofdpijn. Voor meer informatie over mogelijke bijwerkingen verwijzen wij u
naar pagina 4 en 5 van de bijsluiter van dit geneesmiddel.

Bij de in dit onderzoek te gebruiken doseringen worden geen ernstige
bijwerkingen verwacht. Het optreden van bekende en andere effecten kan niet
worden uitgesloten. Alle mogelijke geneesmiddelen veroorzaken in meerdere of
mindere mate bijwerkingen. Daarom dient u rekening te houden met risico*s die
voor het onderzoek nog onbekend zijn.