Het onderzoeken van de effectiviteit, veiligheid en tolerabiliteit van BI 10773 (25 mg per dag) vergeleken met glimepiride (1-4 mg per dag), toegediend gedurende 104 weken, met een verlenging van 104 weken, aan patiënten met diabetes mellitus type 2…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Glucosemetabolismestoornissen (incl. diabetes mellitus)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
- Verandering van HbA1c na 52 weken en na 104 weken behandeling, vergeleken met
baseline.
Secundaire uitkomstmaten
- Verandering van lichaamsgewicht na 52 weken en na 104 weken behandeling,
vergeleken met baseline.
- Het optreden van bevestigde symptomatische hypoglycaemische voorvallen
gedurende 52 weken en 104 weken behandeling.
- Verandering in bloeddruk (systolisch en diastolisch) na 52 weken en na 104
weken behandeling, vergeleken met baseline.
Achtergrond van het onderzoek
Diabetes Mellitus type 2 is een ziekte die zich kenmerkt door verhoogde
bloedglucosewaardes. Het is een aandoening die na verloop van tijd op vele
plaatsen schade in het lichaam van de patient kan veroorzaken, waardoor de
levensverwachting en kwalitieit van leven duidelijk afnemen. Daarom is een
behandeling waarmee de bloedsuikerspiegel binnen normale waardes blijf
belangrijk.
Type 2 diabetes is niet te genezen, maar wel te behandelen met een dieet,
beweging, een aantal orale geneesmiddelen en insuline. Niet alle medicamenten
worden goed verdragen en veel middelen geven bijwerkingen. BI 10773 is een
SGLT-2 remmer die ervoor zorgt dat de reabsorptie van glusose in de nieren
verminderd wordt, zodat deze glucose via de urine het lichaam verlaat. Eerdere
studies hebben laten zien dat dit leidt tot afname van plasmaglucose en HbA1c.
Doel van het onderzoek
Het onderzoeken van de effectiviteit, veiligheid en tolerabiliteit van BI 10773
(25 mg per dag) vergeleken met glimepiride (1-4 mg per dag), toegediend
gedurende 104 weken, met een verlenging van 104 weken, aan patiënten met
diabetes mellitus type 2 die slecht zijn ingesteld ondanks gebruik van
metformine. De studie is opgezet om de non-inferioriteit van BI 10773 ten
opzichte van glimepiride aan te tonen.
Onderzoeksopzet
Ongeveer 1400 patienten met Diabetes Mellitus type 2 zullen wereldwijd aan dit
onderzoek meedoen. Hiervan krijgt de helft een behandeling met eenmaal daags 25
mg BI 10773, en de andere helft een behandeling met glimepiride (1-4 mg per
dag).
De behandeling vindt plaats als aanvulling op de bestaande achtergrondmedicatie
(metformine). De behandelperiode wordt voorafgegaan door
een periode van 2 weken placebo run-in, en afgesloten met een follow-up bezoek
4 weken na het stoppen van de studiemedicatie.
Het betreft een gerandomiseerd, dubbelblind, dubbel-dummy,
actief-gecontroleerd, paralelle groep, non-inferioriteits onderzoek.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Op visite 2 zal een eenmaal daags placebo run-in periode van 2 weken starten. Op visite 3 worden patienten gerandomiseerd naar eenmaal daags BI 10773 25 mg, of eenmaal daags glimepiride (opgetitreerd tot maximaal 4 mg per dag). Ratio BI 10773 : glimepiride = 1:1.
Inschatting van belasting en risico
Uitgaande van een behandelperiode van 212 weken is dit maximaal het volgende:
- Lichamelijk onderzoek: visites 2, 10, 14, 18 en 22
- Inleveren urine: visites 1, 2, 3, 6, 8, 10, 12, 14, 16,18, 20, 22 en 23
- Bloedafname: alle visites (PK sampling bij visites 6 en 8)
- Bloeddruk en pols: alle visites
- Lengte (visite 1) en gewicht en middel-omtrek: visites 1, 3, 6, 8, 10, 12,
14, 16, 18, 20, 22 en 23
- Dieet- en bewegingsbegeleiding: visites 2 t/m 22
- Dieet dagboekje: 3 dagen voorafgaand aan visites 2, 3, 6, 8, 10,12, 14, 16,
18, 20 en 22
- ECG: visites 3, 10, 14, 18 en 22
- Vragenlijsten EQ-5D en DTSQ: visites 3, 5, 8, 10, 12, 14, 16, 18 en 22
- HBGM test: vanaf visite 2 tot einde studie (tijdens run-in en follow up
minimaal 1x/dag, verder minimaal 1x/week maar bij voorkeur dagelijks)
Extra voor patiënten die deelnemen aan de MTT substudie:
- MTT: visites 3, 8, 10, 14, 18, 22 en 23
- 8-punts glusose test: voorafgaand aan visites 3, 8, 10, 14, 18 en 22
Publiek
Comeniusstraat 6
ALKMAAR 1817 MS
NL
Wetenschappelijk
Comeniusstraat 6
ALKMAAR 1817 MS
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
(zie paragraaf 3.3.2 van het protocol voor de volledige lijst)
1. Diagnose diabetes mellitus type 2 voor informed consent
2. Mannelijke en vrouwelijke patienten met een dieet en bewegingsvoorschrift die voorbehandeld zijn met de maximaal getolereerde dosis metformine met onmiddellijke vrijgave formulering, ongewijzigd gedurende 12 weken voorafgaand aan randomisatie. Minimum dosering metformine: * 1500mg of de maximaal tolereerbare dosis (de onderzoeder moet vastleggen waarom optitratie naar * 1500mg niet mogelijk was) of maximum dosering volgens lokaal label.
3. HbA1c * 7.0% en * 10% bij visite 1.
4. Leeftijd * 18 jaar
5. BMI * 45 kg/m2 tijdens visite 1
6. Getekend en gedateerd informed consent
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
(zie paragraaf 3.3.3 van het protocol voor de volledige lijst)
1. Ongecontroleerde hyperglycemie met nuchtere glucose >240 mg/dl (>13.3 mmol/l) tijdens de placebo run-in (bevestigd door een tweede meting op een andere dag met een andere bloedglucosemeter)
2. Enige andere anti-diabetes medicatie binnen 12 weken voorafgaand aan randomisatie, met uitzondering van metformine met onmiddellijke vrijgave formulering.
3. Acuut coronair syndroom (non-STEMI, STEMI, instabiele AP), beroerte of TIA binnen 3 maanden voor informed consent
4. Slechte leverfunctie bij visite 1 (ALT, AST of alk. fosfatase > 3x ULN)
5. Slechte nierfunctie (GFR<60 ml/min)
6. Bariatrische chirurgie binnen 2 jaar voorafgaand aan de studie en andere gastrointestinale operaties die chronische malabsorptie tot gevolg hebben
7. Voorgeschiedenis van kanker (uitgezonderd basaalcel carcinoom) en/of behandeling tegen kanker tijdens afgelopen vijf jaar
8. Bloeddyscrasie of afwijkingingen die hemolyse of onstabiele rode bloedcellen veroorzaken.
9. Contraindicaties voor achtergrond therapie, inclusief bekende overgevoeligheid voor metformine of SU derivaten, volgens lokale bijsluiter
10. Behandeling met anti-obesitas medicatie binnen drie maanden voor informed consent of andere behandeling leidend tot onstabiel lichaamsgewicht
11. Huidig gebruik van systemische steroiden op het moment van infomed consent, of verandering in dosering van schildklierhormonen binnen 6 weken voor informed consent, of andere ongecontroleerde endocriene stoornissen anders dan T2DM (behandeling met lokale en inhalatie steroiden is toegestaan).
12. Pre-menopauzale vrouwen (laatste menstruatie * 1 jaar voor informed consent) die:
- borstvoeding geven of zwanger zijn of
- vruchtbaar zijn en geen acceptable anti-conceptie methode gebuiken, of niet van plan zijn deze te blijven gebruiken en die niet akkoord gaan met periodieke zwangerschapstests tijdens de studie.
13. Alcohol of drugs misbruik binnen drie maanden voor informed consent, of andere aandoening die verminderde therapietrouw kan veroorzaken.
14. Inname van studiemedicatie voor een andere klinische trial binnen 30 dagen voorafgaand aan het innemen van de studiemedicatie van deze studie.
15. Iedere andere klinische aandoening die de veiligheid van de patient tijdens de studie in gevaar kan brengen
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2009-016244-39-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT01167881 |
| CCMO | NL32259.072.10 |