Evaluatie van het effect van behandeling met R-DHAP gevolgd door minder intensieve allogene stamceltranspalantatie van broer of zus of niet gerelateerde donor.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Leukemieën
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Progressie vrije overleving vanaf registratie met progressie gedefineerd als de
tijd tot:
a. overlijden, ongeacht oorzaak
b. progressie of relapse, excl. progresieve 'minimal residual disease' (MRD)
waarop de immunosuppressie gestopt wordt of donor lymfocyten infusie (DLI)
wordt toegediend
Secundaire uitkomstmaten
- incidentie en ernst van tumorlyse tijdens de 1e R-DHAP kuur
- respons na 3 kurenR-DHAP incl. SD;
- percentage successvolle donor searches,
- percentage van patienten die alloSCT krijgen
- beste respons op protocol
- engraftment na alloSCT;
- incidentie en ernst van acute and chronische GVHD;
- toxiciteit
- overall survival (OS) vanfregistratie
- respons van MRD op immunomodulatie (ofwel vervroegd stoppen van
immunosuppressie of DLI)
- respons van PD op de geadviseerde off-protocol immunomodulatie (vervroegd
stoppen van immunosuppressie of DLI)
- disease status 2 jaar na registgratie;
- PFS and OS na alloSCT
Achtergrond van het onderzoek
B-cel Chronisch Lymfatische Leukemie (CLL) is een heterogene ziekte. De
overleving vanaf diagnose varieert van enkele jaren tot meer dan 25 jaar.
Bepaalde cytogenetische afwijkingen of het feit dat de B-CLL cel al dan niet
antigeen gestimuleerd is geweest voorspellen in grote lijnen het te verwachten
beloop. Uiteindelijk zal een groot deel van de patiënten niet meer in remissie
komen met de ons heden ter beschikking staande middelen en overlijden. Deze
patiënten zijn te identificeren door het feit dat ze:
- ofwel refractair zijn voor dan wel binnen een jaar recidiveren na fludarabine
behandeling,
- ofwel refractair zijn voor dan wel binnen twee jaar recidiveren na combinatie
therapie met fludarabine en een anti-B-cel antistof, ofwel
- recidiveren in de aanwezigheid van del7p13
De twee jaar progressievrije overleving (PFS) van deze categorie patiënten is
slechts 25%.
Allogene stamceltransplantatie (allo SCT) lijkt in deze categorie patiënten de
overleving duidelijk te verbeteren.
Omdat uit de tot nu toe beschikbare gegevens blijkt dat het bezit van een grote
hoeveelheid tumorcellen de uitkomst van allo SCT nadelig beïnvloedt, stellen we
ons de vraag of we bij deze vaak uitgebreid voorbehandelde patiënten in staat
zijn de ziekte stabiel te houden of zelfs in remissie te brengen tijdens het
zoeken naar een geschikte donor. Van belang hierbij is dat de incidentie van
ernstige of opportunistische infecties gedurende deze fase zo laag mogelijk
moet zijn, omdat dit de resultaten van allo SCT negatief kan beïnvloeden.
Gekozen is voor behandeling met R-DHAP, waarmee al ruime ervaring is opgedaan
bij agressieve non-Hodgkin lymfomen. Van de toevoeging van Rituximab, een
antistof tegen een B-cel antigeen dat ook op B-CLL cellen voorkomt, wordt zeker
een additief effect verwacht, in analogie aan wat in de eerste en tweede lijns
behandeling bij B-CLL werd gevonden, terwijl de toxiciteit niet zal toenemen.
Doel van het onderzoek
Evaluatie van het effect van behandeling met R-DHAP gevolgd door minder
intensieve allogene stamceltranspalantatie van broer of zus of niet
gerelateerde donor.
Onderzoeksopzet
Fase II, prospectief, multicenter, niet gerandomiseerd.
Patienten worden behandeld met 3-6 kuren R-DHAP, terwijl er naar een donor
gezocht wordt.
Als een donor gevonden is en geen progressie is opgetreden, volgt een allogene
stamceltransplantatie na een 'reduced intensity' conditionering
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patienten worden behandeld met 3-6 kuren R-DHAP, terwijl er naar een donor gezocht wordt. Als een donor gevonden is en geen progressie is opgetreden, volgt een allogene atamceltransplantatie na een 'reduced intensity' conditionering
Inschatting van belasting en risico
De bekende bijwerkingen van chemotherapie en allogene transplantatie.
Daarnaast kan R-DHAP tumorlyse veroorzaken. Profylaxe wordt aanbevolen en
monitoring is vereist.
zie hoofdstuk 12 protocol
Publiek
VUMC, 4 noord 138 (PK 5 X 176), De Boelelaan 1117
Amsterdam 1007 MB
NL
Wetenschappelijk
VUMC, 4 noord 138 (PK 5 X 176), De Boelelaan 1117
Amsterdam 1007 MB
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- B-CLL bevestigd volgens WHO classificatie
- Refractair op Fludarabine, dwz geen respons of relapse binnen 12 maanden na fludurabine monotherapy of regime met fludurabine of; refractair of met relapse met deletie van 17p13 of;refractair of met relapse binnen 24 maanden met fludurabine en een monoclonal antibody
- leeftijd 18 t'm 70 jaar
- WHO performance status <= 2 (see appendix E);
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Intolerantie voor exogene eiwit toediening
- Eerdere behandeling met DHAP
- Richter's transformatie
- Verdenking op of aangetoonde CNS betrokkenheid bij CLL
- Ernstige hartziekten
- Ernstige longziekten
- Ernstig neurologisch of psychiatrisc lijden
- Ernstige leverstoornis
- Ernstige nierstoornis
- Kanker in de afgelopen 5 jaar
- Actieve infecties
- Bekend HIV positief
- Enige andere conditie die het volgen van de protocol en follow up bemoeilijkt
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2007-005487-28-NL |
| CCMO | NL23247.068.08 |