een multicenter gerandomiseerde klinische trial in patienten met Juveniele Idiopatische Artritis: veiligheid en effectiviteit van vaccinatie met het bof, mazelen, rodehond vaccin

Het is nog grotendeels onbekend hoe auto-immuunziekten (AIZ) ontstaan. Men
veronderstelt dat auto-immuun ziekten, zoals Juveniele Idiopatische Arthritis
(JIA), ontstaan bij erfelijk belaste patiënten na prikkels uit de omgeving,
waaronder infecties. Er bestaan echter ook controlemechanismen in ons
immuunsysteem. Deze controlesystemen voorkomen schadelijke auto-immuunreacties.
Één van deze controlesystemen zijn regulerende celle"n: regulatoire T-cellen
(Tregs). Wanneer deze regulerende cellen en andere controlesystemen tekort
schieten, zou zich een auto-immuunziekte kunnen ontwikkelen na een infectie of
een vaccinatie in erfelijk belaste patiënten. Echter, tot op heden is er geen
bewijs gevonden dat vaccinaties JIA veroorzaken. Maar hoe zit het met het
effect van vaccinaties bij kinderen die al JIA hebben? Eerdere studies hebben
aangetoond dat JIA patiënten geen toename in ziekteactiviteit laten zien na
vaccinatie met dode vaccins. Een retrospectief cohortonderzoek toonde aan dat
het levend verzwakte bof-mazelen-rodehond (BMR) vaccin geen verergering van
ziekte veroorzaakte. Een prospectieve studie in JIA patiënten werd aanbevolen.
Aangezien JIA patiënten vaak medicijnen slikken die het immuunsysteem
onderdrukken is het daarnaast de vraag of het vaccin wel effectief is in het
opwekken van een serologische respons en of patiënten voldoende antistoffen
maken om beschermd te zijn tegen bof, mazelen en rodehond.

Het primaire doel van deze studie is het onderzoeken van de veiligheid van en
de serologische respons op de BMR booster vaccinatie in JIA patienten. Het
secundaire doel van deze studie is het onderzoeken van de invloed van
vaccinatie op controlemechanismen in het immuunsysteem (regulatoire T cellen)
bij kinderen met JIA.

Prospectieve gerandomiseerde open label gecontroleerde vaccinatie studie

Vervroegde Bof, mazelen, rode hond (BMR)-booster vaccinatie op een leeftijd tussen de 4-9 jaar. Er wordt gebruik gemaakt van het reeds geregistreerde BMR vaccin, dat momenteel gebruikt wordt in het Rijksvaccinatieprogramma (RVP) In Nederland maakt de BMR vaccinatie onderdeel uit van het RVP. Normaliter wordt de BMR booster vaccinatie op 9-jarige leeftijd gegeven. Patiënten zullen gerandomiseerd worden in de groep met een vervroegde vaccinatie op een leeftijd tussen de 4-9 jaar (op tijdstip 0 van de studie) of in de controlegroep zonder vervroegde BMR booster vaccinatie. Kinderen in de controlegroep zullen buiten deze studie om op 9-jarige leeftijd conform het RVP gevaccineerd worden.

Risico's: Er bestaat een minimaal risico dat de ziekte verergert na een
infectie of een vaccinatie. Op basis van eerder onderzoek is dit overigens zeer
onwaarschijnlijk. Deze studie test geen nieuwe vaccins, het vaccin dat gebruikt
wordt is al opgenomen in het Rijksvaccinatie Programma. De risico's zijn dus
minimaal.

Belasting: een extra BMR vaccin (in 50% van de patienten) en afname van 6 ml
extra bloed over een periode van 1 jaar. In 50 patienten wordt 38 ml extra
bloed afgenomen over de periode van 1 jaar. Een extra venapunctie is niet nodig
in de patienten. In de gezonde controles wel (twee maal)/

voordelen: 1) zekerheid over de bescherming tegen bof, mazelen en rodehond,
door antistof bepaling. 2) zekerheid over veiligheid van vaccinatie 3)
mogelijke verbetering van ziekte.

groepsgerelateerd: deze studie kan alleen gedaan worden in kinderen die de 2e
booster nog niet hebben gehad en die een autoimmuunziekte hebben, zoals
jeugdreuma.