Een fase 2 studie van behandeling met gefitinib en fulvestrant bij patienten met vergevorderd, EGFR gemuteerd niet-kleincellig longkanker die eerder behandeld zijn met reversibele tyrosine kinase inhibitors

1. Histologisch of cytologisch bevestigd lokaal uitgebreid en gemetastaseerd longcarcinoom (stadium IIIB and IV), waarbij EGFR mutatie is vastgesteld, die progressieve ziekte hebben bij behandeling met gefitinib of erlotinib. Patienten met onbekende mutatie-status die wel eerder met gefitinib of erlotinib behandeld zijn en hiermee gedurende 6 maanden stabiele ziekte hebben gehad, kunnen ook geincludeerd worden.
2. Tenminste 1 unidimensionaal meetbare lesie volgens de RECIST criteria
3. ECOG PS 0-2
4. Leeftijd > 18jr
5. Voldoende orgaanfunctie, inclusief:
- voldoende beenmergreserve: ANC > 1.5 x109/L, trombocytes > 100 x 109/L
- Hepatisch: bilirubine < 1.5 x ULN, AP, ALT, AST < 3.0 x ULN. AP, ALT en AST <5xULN is acceptabel als er sprake is van tumor betrokkenheid van de lever
- Renaal: berekende creatinine klaring > 45 ml/min, gebaseerd op de Cockcroft en Gault formule
6. Informed consent
7. Manlijke en vrouwelijke patienten in de vruchtbare levensfase moet bereid zijn een geaccepteerde vorm van anticonceptie te gebruiken. Vrouwelijke patienten in de vruchtbare levensfase moeten een negatieve zwangerschapstest hebben 14 dagen of korter voor begin van de studie.
8. Geschatte levensverwachting van > 12 weken
9. Compliantie aan het onderzoek en geografische proximiteit die regelmatige follow-up controles mogelijk maken
10. NSCLC met een activerende EGFR mutatie ........................XXX!

1. Zwangere vrouwen, of vrouwen die borstvoeding geven
2. Patienten met slechte prognose op basis van niet-maligne ziekte en patienten met oncontroleerbare infecties
3. Gedocumenteerde hersenmetastasen, tenzij patient hiervoor reeds behandeld is en inmiddels gedurende tenminste 2 weken geen corticosteroiden meer gebruikt
4. Gelijktijdige behandeling met een ander experimenteel medicijn
5. Bekende gevoeligheid voor gefitinib of een excipient van het medicijn
6. Aanwezigheid van een EGFR TK mutatie waarvan bekend is dat deze resistentie tegen een EGFR TKI kan veroorzaken: bv. exon 20 puntmutatie (T790M of S7681 EGFR) of exon 20 insertion (vastgesteld middels een gevalideerde methode)
7. Medische voorgeschiedenis van interstitiele longziekte, medicijn-geinduceerde interstitiele ziekte, radiatie-pneumonitis waarvoor behandeling met steroiden noodzakelijk is of verdenking op klinisch actieve interstitiele longziekte.
8. Gelijktijdig gebruik van bekende CYP 3A4 remmers zoals fenytoine, carbamazepine, rifampicine, barbituraten en Sint-Janskruid
9. Eerdere deelname aan deze studie