Plasma anti-Xa spiegels bij obese patiënten die bariatrische chirurgie ondergaan en laag moleculaire heparines krijgen als tromboseprofylaxe.

Veneuze trombo-embolie (VTE) is een belangrijke risicofactor bij patienten die
bariatrische chirurgie ondergaan ivm morbide obesitas en is geassocieerd met
significant verhoogde morbiditeits- en mortaliteitscijfers. De incidentie van
diep veneuze trombose (DVT) en longembolieen (LE) bij patiënten die
bariatrische chirurgie ondergaan, varieert respectievelijk van 1.2 tot 1.6% en
van 0.8 tot 3.2%. Verschillende tromboprofylaxschema*s zijn onderzocht met het
doel om de hoge incidentie van VTE terug te brengen bij bariatrische chirurgie
patienten. Laagmoleculaire heparines (LMWH) zijn werkzaam en veilig gebleken
bij de preventie van VTE. Echter, er zijn geen eenduidige richtlijnen over de
optimale dosering van LMWHs om VTE bij morbide obese patienten te voorkomen of
te behandelen. Bij de preventie van VTE zijn standaarddoses gebruikt van
enoxaparine, dalteparine en tinzaparine, ongeacht het lichaamsgewicht. Studies
hebben aangetoond dat het gebruik van een vaste dosering veilig en goed
verdraagbaar is en net zo effectief is als de hogere doseringen bij de
preventie van VTE. Echter in deze studies zijn geen patiënten geincluderd die
boven de 150 kg wegen en het aantal patiënten dat tussen de 120 en 150 kg
weegt, was ondervertegenwoordigd. Er zijn eerder aanbevelingen gedaan over het
ophogen van de profylactische doseringen van LMWH bij obese patiënten, maar er
zijn weinig studies die hebben gekeken naar het effect van op gewicht
gedoseerde LMWHs. Verder blijven de criteria voor dosisaanpassingen bij obese
patienen en ernstig obese patiënten controversieel. Tegenwoordig wordt
enoxaparine (Clexane) 40 mg tweemaals gebruikt als tromboseprofylaxe in het
Slotervaartziekenhuis in Amsterdam, Nederland. Alleen bij hoog risico patiënten
wordt een aanpassing gedaan in de dosering.Tot op heden is er weinig bewijs
over de juiste doseringsschema*s van enoxaparin bij morbide obese patiënten.
Sommige fabrikanten adviseren een maximum dosis aan te houden bij obese
patiënten en anderen adviseren weer de dosering op geleide van het gewicht op
te hogen bij patiënten die meer dan 100 kg wegen. Aangezien alle patiënten van
het Slotervaartziekenhuis dezelfde dosering enoxaparine krijgen, stelt dit ons
in staat om onderzoek te doen naar de relatie tussen lichaamsgewicht en anti-Xa
spiegels bij de morbide obese patiënten.

Het doel van het voorgestelde onderzoek is om anti-Xa spiegels te bepalen bij
patienten na bariatrische chirurgie en deze spiegels in verband te brengen met
het lichaamsgewicht.

We zullen een prospectieve, observationele studie opzetten bij patienten die
bariatrische chirurgie hebben ondergaan in het Slotervaartziekenhuis in
Amsterdam, Nederland. Om de correlatie tussen lichaamsgewicht en anti-Xa op een
lineaire schaal weer te geven, zullen verschillende gewichtscategorieen
gedefinieerd worden, namelijk, groep 1: alle patienten die onder de 110 kg
wegen, groep 2: patienten die tussen de 110 en de 150 kg wegen en groep 3: alle
patienten die boven de 150 kg wegen. In elke categorie zullen 15 patienten
worden geincludeerd. Op basis van de literatuurgegevens is het moeilijk om een
sample size berekening te doen. Frederiksen et al (2003) hebben een sterke
correlatie tussen lichaamsgewicht en anti-Xa spiegels aangetoond bij 19
patienten in totaal. Verwachting is dat een groepsgrootte van 15 patienten in
elke gewichtscategorie voldoende is bij een aanname dat het verschil in anti-Xa
spiegels 30% is tussen de eerste en de laatste groep. Anti-Xa spiegels zullen 4
uur na de toendiening van tromboseprofylaxe op dag 10 worden gemeten met een
maximum van 14 dagen (dit is de laatste dag dat patienten enoxaparine
gebruiken). Om de spiegels te corrigeren voor de nierfunctie, zal ook de
kreatinine waarde worden bepaald op die dag. Bij obese patienten heeft het de
voorkeur om de anti-Xa spiegel 4 uur na de derde dosis of later te meten zoals
blijkt uit onderzoeken naar farmacokinetiek en farmacodynamiek van enoxaparine.

Er zijn geen risico's verbonden aan deelname aan dit onderzoek.
Patienten dienen eenmaal naar het Slotervaartziekenhuis te komen voor een
eenmalige venapunctie.