Zuurstofmonitoring van de hersenen bij de extreme vroeggeborene: een gerandomiseerde, klinische fase 2 haalbaarheidsstudie met near infrared spectroscopische monitoring gecombineerd met een behandelrichtlijn dan wel standaardzorg.

In Europa worden jaarlijks 25.000 kinderen veel te vroeg geboren. Deze kinderen
hebben vooral in de eerste levensdagen een zeer hoog risico op overlijden (20%)
, danwel op hersenschade met ernstige gevolgen voor de psychomotorische
ontwikkeling op de lange termijn (25%).
Derhalve zijn preventieve monitoring/maatregelen noodzakelijk om mortaliteit en
morbiditeit terug te dringen. Er zijn aanwijzingen dat de tijdsduur van te
lage, danwel te hoge zuurstofconcentraties in het hersenweefsel zijn
gerelateerd met ontwikkelingsproblemen op de lange termijn. Near infrared
spectroscopie (NIRS)is een non-invasieve methode die gebruikt kan worden (en in
onze kliniek ook al een aantal jaren gebruikt wordt ) om regionale cerebrale
zuurstofsaturatie te meten. Er zijn echter nog geen klinische vergelijkende
onderzoeken gedaan waarbij de voor en nadelen van deze methode als deel van
het klinisch handelen bij deze groep kinderen is onderzocht. Vooruitlopend op
een grote multi-center trial is deze studie een haalbaarheidsstudie (fase 2)
waarbij 150 patienten uit 12 Europese centra geincludeerd zullen worden

Het hoofddoel van de SafeBoosC trial is het onderzoeken of het mogelijk is de
NIRS gemeten regionale cerebrale oxygenatie meer stabiel entussen nauwe grenzen
te houden in de extreme prematuur gedurende de eerste 72 uur van het leven
door strak gedefinieerde klinische behandelingsrichtlijnen. De hypothese is
dat deze behandelingsrichtlijnen als behandeling van cerebrale
zuurstofsaturaties buiten de normale range een reductie geeft van het aantal
perioden van hypo/hyperoxie en derhalve minder hersenschade.

De premature pasgeborenen met een zwangerschapsduur van minder dan 28 weken
geboren in het UMC Utrecht zal binnen 3 uur na de geboorte cerebrale oxygenatie
gemeten worden (reeds standaard care op onze afdeling) en na informed consent
van de ouders gerandomiseerd worden in een van twee groepen: de
interventiegroep op basis van NIRS monitoring danwel de controle groep. Binnen
deze Europese multi-center fase 2 feasibility trial zullen in totaal 150
kinderen geincludeerd worden vanuit 12 Europese landen. Bij de interventiegroep
zal de cerebrale oxygenatie continu zichtbaar zijn en zullen waarden buiten de
normale range behandeld worden volgens de in het protocol gedifinieerde
richtlijn (Appendix A protocol), naast de behandeling op grond van andere
monitoring en klinische parameters. Bij de controlegroep zal de cerebrale
oxygenatie gemeten worden doch niet zichtbaar zijn voor de behandelaar en
onderzoekers. Deze kinderen zullen op grond van de andere monitorparameters en
klinische parameters (standaard) behandeld worden. De duur van monitoring voor
deze studie met NIRS is tot 72 uur na de geboorte.
Follow up data zullen intermitterend verzameld worden tot (cerebrale
echografie) en rond de uitgerekende geboortedatum (MRI en neuromotorische
onderzoek) en op de gecorrigeerde leeftijd van 24 maanden (neuromotorisch
onderzoek). Tevens zal ook continu amplitude geintegreerd EEG gemonitored
worden (reeds standaard care op onze afdeling) en op 6 en 64 uur na de geboorte
1ml bloed en 1 ml urine afgenomen worden voor bepaling van 'cerebrale'
biomarkers (brain fatty acid binding protein; neuroketal en S100beta).

Bij alle geincludeerde patienten zal cerebrale oxygenatie met NIRS gemeten worden. Bij de interventiegroep zal de cerebrale oxygenatie continu zichtbaar zijn en zullen waarden buiten de normale range behandeld worden volgens de in het protocol gedifinieerde richtlijn, naast de behandeling op grond van andere monitoring en klinische parameters. Bij de controlegroep zal de cerebrale oxygenatie gemeten worden doch niet zichtbaar zijn voor de behandelaar en onderzoekers en zal standaardbehandeling gegeven worden.

Minimaal risico en belasting: monitoring, echografisch onderzoek, MRI en
verdere follow up is standaard care op onze afdeling.
De bloedafname vindt alleen plaats indien een arteriele lijn in situ is (is
standaard care) en het volume van afname is, zeker in vergelijking met de
standaard bloedafnames in de eerste levensdagen bij deze groep kinderen
minimaal belastend.