Een fase IIb, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde double-dummy, dose-ranging studie ter beoordeling van de klinische werkzaamheid en veiligheid van inductie- en onderhoudsbehandeling met BMS-945429 bij proefpersonen met matige tot ernstige ziekte van Crohn.

Inclusiecriteria
1) Ondertekend Informatie- en toestemmingsformulier
a) De proefpersoon stemt ermee in om deel te nemen aan de studie, is in staat schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en heeft het Informatie- en toestemmingsformulier ondertekend.
2) Doelpopulatie
a) De proefpersoon moet sinds de initiële diagnose ten minste gedurende 3 maanden aan de ziekte van Crohn hebben geleden. De diagnose van de ziekte van Crohn moet in de afgelopen 12 maanden zijn bevestigd aan de hand van radiologisch, endoscopisch of histologisch bewijs.
b) Matige tot ernstige CD gemeten met behulp van een CDAI-score >= 220 en <= 450
c) hsCRP >= 5 mg/L of fecale calprotectine > 250 µg/g of bewijs van actieve ziekte bij MRE bij screening
d) De proefpersoon moet ten minste aan een van de volgende criteria voldoen:
i) INADEQUATE RESPONDERS:
Proefpersonen die in het verleden onvoldoende hebben gereageerd op een van de volgende behandelingen:
• Oraal prednison >= 40 mg/dag (of equivalent) of budesonide >= 9 mg/dag gedurende ten minste 2 weken en/of
• Immunosuppresors (azathioprine >= 2 mg/kg/dag of
6-mercaptopurine >= 1.0 mg/kg/dag, [of documentatie van een therapeutische concentratie 6-thioguaninenucleotide] of methotrexaat >= 15 mg/week) gedurende ten minste 12 weken en/of
• Een goedgekeurd anti-TNF-agent in een goedgekeurde gemerkte dosis gedurende ten minste 8 weken. De studie omvat maximaal ongeveer 50% proefpersonen met een eerdere anti-TNF ervaring. Na het bereiken van het maximale aantal toegestane proefpersonen met anti-TNF-ervaring, kunnen proefpersonen die een eerdere anti-TNF ervaring hebben gehad, niet deelnemen aan de studie.;EN/OF;ii) INTOLERANTIE:
Proefpersonen die in het verleden intolerant bleken voor een of meerdere van de bovenstaande behandelingen (bijv. niet in staat doses of behandelduur te bereiken vanwege dosisbeperkende bijwerkingen [bijv. leukopenie, psychose, niet onder controle zijnde diabetes, verhoogde leverenzymen]).;EN/OF;iii) AFHANKELIJKHEID;Proefpersonen die momenteel een of meerdere van de volgende behandelingen krijgen:
• Oraal prednison >= 20 mg/dag (of equivalent) of budesonide >= 3 mg/dag gedurende ten minste 4 weken
• Immunosuppresors [azathioprine >= 2 mg/kg/dag of
6-mercaptopurine >= 1.0 mg/kg/dag, (of documentatie van een therapeutische concentratie 6-thioguaninenucleotide)] gedurende ten minste 12 weken.
Proefpersonen die momenteel de bovenstaande behandelingen krijgen en verdragen (met uitzondering van anti-TNF-agenten en methotrexaat, zie deel 3.3.2; item 4), moeten hun behandeling voortzetten.
e) Vereisten voor geneesmiddelstabilisatie (voor proefpersonen die bij aanvang van hun deelname aan de studie een of meerdere van deze geneesmiddelen gebruiken)
i. Behandeling met orale corticosteroïden moet equivalent geweest zijn aan <= 30 mg prednison of <= 9 mg budesonide per dag bij een stabiele dosis gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de inductieperiode (IP-1)
ii. De dosis orale aminosalicylaten moet gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de inductieperiode (IP-1) gestabiliseerd zijn
iii. Azathioprine en 6-mercaptopurine moeten gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan de inductieperiode (IP-1) gestabiliseerd zijn
3) Geslacht en voortplantingsstatus
a) Mannen en vrouwen, >= 18 jaar
b) Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (VVL) moeten gedurende maximaal 24 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken om de kans op een zwangerschap te minimaliseren. VVL moeten zich tijdens de gehele studie, inclusief minimaal 24 weken na de toediening van de laatste dosis, houden aan de instructies met betrekking tot anticonceptie. Aanvaardbare methoden van zeer effectieve anticonceptie omvatten:
• Condoom met spermadodend middel
• Pessarium en spermadodend middel
• Cervixkapje en spermadodend middel
Een spiraal kan worden gebruikt, mits goedgekeurd door de onderzoeker.
Hormonale anticonceptie mag niet worden gebruikt, tenzij in een studie naar de wisselwerking tussen geneesmiddelen is aangetoond dat de farmacokinetische eigenschappen van het anticonceptiemiddel op basis van hormonen niet nadelig worden beïnvloed. Er gelden geen andere beperkingen voor het gebruik van hormonale anticonceptie.
c) Vrouwen moeten een negatieve bloed- of urinezwangerschapstest hebben (minimale gevoeligheid 25 IU/L of equivalente eenheden van HCG) binnen 48 uur vóór aanvang van het onderzoeksproduct.
d) Vrouwen mogen geen borstvoeding geven
e) Seksueel actieve vruchtbare mannen moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken als hun partner een VVL is. Mannen die seksueel contact hebben met een VVL, moeten gedurende de gehele behandelduur de instructies met betrekking tot anticonceptie opvolgen.

Criteria voor uitsluiting
1) Uitzonderingen op doelziekte
a) Huidige diagnose van ulceratieve colitis of onbepaalde colitis of klinische bevindingen die ulceratieve colitis suggereren
b) CD geïsoleerd in de maag, het duodenum, jejunum of het perianaal gebied, zonder betrokkenheid van het colon of ileum
c) Proefpersonen met een voorgeschiedenis van diverticulitis of perforatie van het darmkanaal en/of bovenste deel van het spijsverteringskanaal
d) Actieve intra-abdominale/perianale abcessen of subklinische diverticulitis en intra-abdominale of perianale abcessen gediagnosticeerd door middel van MRE bij de screening
e) Bekende vernauwingen of stenose (zonder ontstekingscomponent) die leiden tot symptomen van obstructie
f) Huidig stoma of huidige noodzaak van colostomie of ileostomie
g) Eerdere totale proctocolectomie of subtotale colectomie met ileorectale anastomose
h) Chirurgische darmresectie binnen 6 maanden vóór de screening
i) Uitgebreide small-bowel-resectie (> 100 cm) of bekend short-bowel syndroom
j) Voorgeschiedenis van primaire scleroserende cholangitis (PSC) of PSC gediagnosticeerd bij de screening
k) Gebruikt momenteel totale parenterale voeding;2) Medische voorgeschiedenis en gelijktijdige ziekten
a) Huidige symptomen van ernstige, progressieve of ongecontroleerde nier-, lever-, hematologische, long-, hart-, neurologische, oftalmologische of cerebrale aandoeningen. Gelijktijdige medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, een onaanvaardbaar risico kunnen vormen voor de proefpersoon bij deelname aan deze studie
b) Huidig bewijs van colondysplasie of een voorgeschiedenis van een aangetoonde colondysplasie die niet definitief is behandeld
c) Huidige of eerdere maligniteiten, met uitzondering van voorgeschiedenis van genezen plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom of genezen borst- of cervixkanker gedurende >= 5 jaar zonder bewijs van terugkeer
d) Proefpersonen die zijn ingepland voor een operatie of waarvan wordt verwacht dat zij een operatie moeten ondergaan, met uitzondering van dermatologische ingrepen
e) Proefpersonen met een voorgeschiedenis (binnen 12 maanden vanaf het ondertekenen van het toestemmingsformulier) of bekende huidige problemen met een drugs- of alcoholverslaving of bekende cirrose waaronder alcoholische cirrose.
f) Gelijktijdige ziekte waarvoor naar de mening van de onderzoeker waarschijnlijk tijdens de studie een parenterale glucocorticosteroïdebehandeling vereist is (bijv. matige tot ernstige astma)
g) Proefpersonen met een klinisch significante afwijking op de thoraxfoto bij de screening;h) Proefpersonen met risico op tuberculose (TB).