Hydroxychloroquine als een anti-autofagie en chromatine modulerend medicijn in combinatie met erlotinib bij patienten met een niet-kleincellig longcarcinoom: een single-center single arm open-label fase II studie

* Histologisch bewezen stadium IV non-squamous NSCLC patienten.
* Patienten:
* met een activerende EGFR mutatie die progressief zijn onder erlotinib of gefitinib monotherapie.
OF
* welke progressieve ziekte hebben na eerdere behandeling met ten minste een lijn platinum doublet based chemotherapie en welke EGFR TKI naief zijn.
* Ten minste een meetbare laesie, gedefinieerd als een laesie van * 1 cm in ten minste een dimensie op CT-scan.
* WHO performance status 0-2.
* Geen symptomatische hersenmetastasen.
* Absolute neutrofielen count van ten minste 1500/*l, bloedplaatjes van ten minste 100000/*l en hemoglobine gehalte van ten minste 6 mmol/l.
* Berekende creatinine klaring van ten minste 60 ml/min.
* Voldoende leverfunctie: totaal bilirubine * 1.5 x maximale normaalwaarde; ALT, AST, and alkaline phosphatase * 2.5 x maximale normaalwaarde (in geval van levermetastasen * 5 x).
* Bereid en geschikt om deel te nemen aan de studie.
* 18 jaar of ouder.
* Niet zwanger, geen borstvoeding en bereid om anticoncpetie te nemen tijdens de studie indien in de vruchtbare leeftijd.
* Mogelijkheid en bereidheid om "written informed consent" te geven voor de studie.
* Geen recente (< 3 maanden) ernstige (NYHA klasse >1) cardiale ziekte (congestief hartfalen, hartinfarct). Geen voorgeschiedenis van hartritmestoornissen (multifocale PVCs, instabiel boezemfibrilleren, bigeminie, trigeminie, ventriculaire tachycardie) welke symptomatisch is en behandeling behoeft (CTC AE 4.0), of asymptomatisch sustained VT. Asymptomatisch boezemfibrilleren, onder controle met medicatie, is toegestaan.
* Geen cardiale geleidingsstoornis of medicatie dat hiertoe leidt: congenitaal QT-syndroom of onverklaarde plotse hartdood van eerste graads familielid onder de leeftijd van 40 jaar, QT interval > 480 msec.
Patienten met medicatie dat de QT tijd kan verlengen worden niet geincludeerd indien het QT-interval > 460 msec is. Medicatie met risico op verlenging van het QT tijdsinterval die niet kan worden gestaakt is toegestaan onder goede controle van de behandelend specialist.
* Geen actieve infectie.
* Geen klinisch significante gastrointestinale ziekte.
* Geen andere actieve maligniteit.
* Geen grote chirurgie (dit betreft niet diagnostische procedures zoals mediastinoscopie of VATS biopsie) in de voorafgaande vier weken.
* Geen behandeling met studiemedicamenten in de vier voorafgaande weken die bekend staan om interactie met autofagie of de EGFR as.
* Geen bekende G6PD deficientie.
* Geen bekende psoriasis of porphyrie.
* Geen bekende overgevoeligheid voor 4-aminoquinoline producten.
* Geen bekende retina of gezichtsveld pathologie door eerdere 4-aminoquinoline producten.
* Geen bekende overgevoeligheid voor erlotinib, HCQ of een van hun bestandsdelen.

Zie inclusie criteria