Het doel van deze studie is de effectiviteit en veiligheid onderzoeken van AMG 386 samen met paclitaxel en bevacizumab in patiënten met gemetastaseerde of locaal terugkerende borstkanker.
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
Synoniemen aandoening
Aandoening
(borst)kanker
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Geen registraties gevonden.
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Progressie vrije overleving (PFS)
Secundaire uitkomstmaten
- Objectieve reactie (OR): het voorkomen van een vastgestelde complete reactie
(CR) of een gedeeltelijke reactie (PR) vastgesteld aan de hand van de RECIST
criteria (responder).
- De duur van de reactie (DOR): (alleen berekend voor patiënten met een
vastgestelde objectieve reactie) tijd vanaf de eerste vastgestelde objectieve
reactie tot de ziekte progressie vastgesteld aan de hand van de aangepaste
RECIST criteria of overlijden.
- Reactietijd: tijd vanaf de randomisatiedatum tot de eerste objectieve reactie
voor vastgestelde responders.
- Totale overleving: tijd vanaf de randomisatie tot de overlijdingsdatum door
elke oorzaak.
- Progressietijd (TTP): tijd vanaf de randomisatie tot de datum van
ziekteprogressie aan de hand van de aangepaste RECIST criteria. - Incidentie
van AE*s en significante laboratoriumveranderingen.
- AMG 386 farmacokinetische parameters.
- Incidentie of het voorkomen van anti-AMG 386 antilichaam vorming
Onderzocht:
-baseline waarden van of veranderingen in baseline van farmacodynamische
markers onderzocht door bloedgehalte van angiogenische cytokines (o.a. VEGF,
bFGF, PIGF, Ang-1, Ang-2), tumor apoptose en andere markers.
-Baseline waarden van of veranderingen in baseline van immunologische,
biochemische, farmacogenetische en angiogenische markers in tumor biopsies of
serum monsters.
Achtergrond van het onderzoek
In deze studie wordt het geneesmiddel AMG 386 onderzocht voor de behandeling
van patiënten met Her 2-negatieve gemetastaseerde of lokaal terugkerende
borstkanker. AMG 386 is een door de mens gemaakt geneesmiddel dat ontwikkeld is
om de ontwikkeling van bloedvaten in kankerweefsel te stoppen. Kankerweefsels
zijn afhankelijk van de ontwikkeling van nieuwe bloedvaten om zuurstof en
bouwstoffen te verkrijgen voor de groei. Dit proces wordt angiogenese genoemd.
AMG 386 wordt als experimenteel (of in de onderzoeksfase) beschouwd. AMG 386 is
niet goedgekeurd door enige regulerende instantie (zoals de Food and Drug
Administration, FDA) om welke soort kanker dan ook te behandelen. AMG 386 wordt
in deze studie onderzocht in combinatie met paclitaxel en bevacizumab.
Paclitaxel is een standaard middel voor de behandeling van gemetastaseerde
borstkanker in de Verenigde Staten en Europa. Paclitaxel in combinatie met
bevacizumab is geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met
gemetastaseerde borstkanker in de Europese Unie. Bevacizumab is geïndiceerd
voor de behandeling van patiënten met gemetastaseerde colorectaal kanker en
gemetastaseerde niet-kleincellig longkanker in de Verenigde Staten. Ongeveer
220 patiënten uit 70 centra in o.a. de regio*s Verenigde Staten en Europa
zullen deelnemen aan deze studie. Amgen Inc., een vennootschap met
winstdoeleinden, sponsort deze klinische studie.
Doel van het onderzoek
Het doel van deze studie is de effectiviteit en veiligheid onderzoeken van AMG
386 samen met paclitaxel en bevacizumab in patiënten met gemetastaseerde of
locaal terugkerende borstkanker.
Onderzoeksopzet
Een gerandomiseerde, fase 2 studie die uitgevoerd wordt in meerdere centra. De
studie bestaat uit 3 delen. Het eerste deel is de screening. Wanneer de patiënt
geschikt is voor de studie, zal de patiënt in de behandelingsfase komen en deze
fase eindigt wanneer de kanker van de patiënt verergert, wanneer de patiënt het
geneesmiddel niet verdraagt, of wanneer de patiënt besluit de toestemming in te
trekken. Na afloop van de behandeling zal de patiënt door het studie personeel
elke drie maanden voor 4 jaar nadat de laatste patiënt begonnen is met de
studie medicatie (lange termijn opvolging), opgevolgd worden via de telefoon of
tijdens de routine ziekenhuis bezoeken.Elke patiënt die deelneemt aan de studie
zal 1 van de volgende behandelingen krijgen:
Arm A: Paclitaxel 90mg/m² IV wekelijks (3 weken, 1 week niet) + bevacizumab
10mg/kg IV elke twee weken + AMG 386 10 mg/kg IV wekelijks.
Arm B: Paclitaxel 90mg/m² IV wekelijks (3 weken, 1 week niet) + bevacizumab
10mg/kg IV elke twee weken + AMG 386 3mg/kg IV wekelijks.
Arm C: Paclitaxel 90mg/m² IV wekelijks (3 weken, 1 week niet) + bevacizumab
10mg/kg IV elke twee weken + AMG 386 placebo wekelijks.
Arm D: Paclitaxel 90mg/m² IV wekelijks (3 weken, 1 week niet) + Open Label AMG
386 10mg/kg IV wekelijks.De inclusie periode is van nov. 2007 tot nov. 2008.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patiënten zullen intraveneus paclitaxel/bevacizumab (Armen A, B en C) of paclitaxel (arm D) ontvangen, naast geblindeerd AMG 386 of placebo tot ze ziekteprogressie ontwikkelen volgens de aangepaste RECIST criteria, klinische progressie, onacceptabele toxiciteit, ingetrokken toestemming of overlijden.
Inschatting van belasting en risico
Belasting: De geschatte gemiddelde lengte van de behandeling is 11 maanden voor
patiënten die paclitaxel/bevacizumab plus AMG 386 placebo krijgen (Arm C), 17
maanden voor patiënten met paclitaxel/bevacizumab plus AMG 386 (Armen A en B)
en 11 maanden voor paclitaxel plus AMG 386 (Arm D).
Veiligheidsopvolging: Voor elke individuele patiënt zal 30 (+7) dagen na het
stoppen van alle studiemedicatie (AMG 386 of placebo, paclitaxel en
bevacizumab) worden uitgevoerd. Patiënten moeten tijdens de behandelingsfase
het ziekenhuis wekelijks bezoeken, studiebezoeken zullen met patiënten die
studie medicatie ontvangen zullen 4-6 uur duren.
Lange termijn opvolging: Er wordt contact opgenomen met alle patiënten die
onderzoeksmedicatie hebben beëindigd i.v.m. ziekte progressie, klinische
progressie of onaanvaardbare toxiciteit, tijdens bezoeken aan het ziekenhuis
of telefonisch om de 3 maanden tot en met 48 maanden vanaf de datum dat de
laatste proefpersoon is gerandomiseerd. Proefpersonen die stoppen zonder dat
zij progressieve ziekte hebben ontwikkeld per gewijzigde RECIST criteria en die
niet volledige toestemming om deel te nemen aan deze studie hebben
teruggetrokken, zullen verder worden gevolgd voor ziekte progressie met
radiologische scans tot aan progressie van de ziekte of het begin van nieuwe
therapie. Scans zullen eens om de 8 weken plaatsvinden als de proefpersoon nog
niet 2 jaar in het onderzoek zit. Als de proefpersoon wel 2 jaar in het
onderzoek zit, zal radiologische scans worden uitgevoerd om de 4 maanden
tijdens de lange termijn follow-up periode.
Publiek
Minervum 7061
4800DH Breda
NL
Wetenschappelijk
Minervum 7061
4800DH Breda
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Patiënten moeten histologische of cytologisch bevestigde adenocarcinoma van de borst hebben welke lokaal terugkerend of gemetastaseerd is. De lokaal terugkerende ziekte mag niet geschikt zijn voor een resectie met de mogelijkheid op een genezing.
• Meetbare en niet meetbare ziekte volgens de aangepaste RECIST richtlijnen.
• Complete radiologische en tumor meeting binnen 28 dagen voor randomisatie:
o Borst: CT / MRI scan met intraveneus contrast, tenzij de contrastvloeistof medisch gecontraindiceerd is
o Abdomen: CT / MRI scan scan met intraveneus contrast, tenzij de contrastvloeistof medisch gecontraindiceerd is
o Bekken: CT / MRI scan met intraveneus contrast, tenzij de contrastvloeistof medisch gecontraindiceerd is
o Hoofd/ Hersenen: CT / MRI scan
o Bot: Whole body Bone Scintigraphy
Demografisch
• Vrouwen van 18 jaar en ouder op het moment van tekenen van het toestemmingsformulier.
• Patiënten die zwanger kunnen worden moeten een geaccepteerde en effectieve vorm van niet hormonale contraceptie gebruiken (bv. Dubbele barrière [bv. Een condoom en een spiraaltje]) vanaf het moment van tekenen van het toestemmingsformulier tot 6 maanden na de laatste toediening van de onderzoeksmedicatie.
Algemeen
• intraveneuze infusies kunnen verdragen
• ECOG van 0 of 1 (binnen 14 dagen voor de randomisatie)
Laboratorium
Adequate orgaan en hematologische functie zoals bewezen door de volgende laboratorium onderzoeken:
Binnen 28 dagen voor de randomisatie:
• Hematologische functies:
* Absolute neutrofiel count (ANC) >= 1.5 x 109/L
* Aantal plaatjes >= 100 x 109/L and <= 850 x 109/L
* Hemoglobine >= 9 g/dL
* PTT of aPTT en INR <= 1.0 x ULN, ziekenhuis specifieke laboratorium range
• Nierfunctie:
* Berekende creatinine klaring > 40 cc/min volgens de Cockcroft-Gault
Formule GFR (mL/min) = (140-leeftijd) x actuele lichaamsgewicht (kg) (x 0.85 vrouwen) 72 x serum creatinine (mg/dL)
* Urine eiwit quantitatieve wade van <= 30 mg in urine analyse of <= 1+ op dipstick,
Tenzij kwantitatieve eiwit is <= 1000 mg in een 24-uurs urinemonster
• Leverfunctie:
* Totale bilirubine <= 2.0 x ULN, ziekenhuis specifieke laboratorium range
* SGOT (AST) en SGPT (ALT) <= 2.5 x ULN, ziekenhuis specifieke laboratorium range (<= 5 x ULN bij levermetastasen)
* Hartfunctie:
* Normaal sinus ritme (geen significante ECG veranderingen)
* Linker ventriculaire ejectie fractie >= LLN, bepaalt door echocardiogram of
MUGA scan, volgens de ziekenhuisstandaard, binnen 14 dagen voor de randomisatie
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Ziekte gerelateerd
• *Ontstoken* borst kanker
• Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Versie 3.0 perifere neuropathie > graad 1 bij randomisatie
• Voorgeschiedenis van arteriële veneuze trombose, waaronder transiente ischemische aanval (TIA), binnen 1 jaar voorafgaand aan de randomisatie
• Adjuvante of neoadjuvante taxaan behandeling binnen 12 maanden voor randomisatie. Elk andere adjuvante chemotherapie regime moet minstens 21 dagen voor de randomisatie worden gestaakt.
• Voorgaande chemotherapie, vaccinatie, of biologische therapie voor lokaal terugkerende of gemetastaseerde borst kanker (voorafgaande endocriene therapie is toegestaan)
• Voorgaande bestraling, radiofrequencing ablatie, percutane cryotherapie, of hepatische chemoembolisatie op alle zieke plaatsen tenzij ziekteprogressie daarna is vastgelegd binnen 14 dagen voor de randomisatie.
• Overexpressie van Her-2 (gen amplificatie door FISH of 3+ over expressie door
immunohistochemistrie).
* Geschiktheid van patiënten met 2+ immunohistochemistrie moeten worden bevestigd door een negatieve FISH assay
• Huidige of voorgaande geschiedenis van metastasen in het centraal zenuwstelsel
• Voorgeschiedenis van een aanleg voor (diathesis) bloedingen of klinisch significante bloedingen binnen 6 maanden voor randomisatie
• Een grote chirurgische procedure binnen 28 dagen voor de randomisatie
• Open borst biopsie binnen 14 dagen voor de randomisatie
• Een kleine chirurgische procedure, plaatsing van een toegangsapparaat, of kleine naald aspiratie binnen 7 dagen voor de eerste dosering
• Voorgaande maligniteit, behalve:
- Maligniteit mehandeld met als doel genezing en zonder bewijs van actieve ziekte >= 3 voor randomisatie en door de behandelend arts aangegeven als laag risico voor terugkomende ziekte
- Adequaat behandelde niet-melanomateuze huid kanker of maligne lentigo zonder bewijs van ziekte
- Adequaat behandelde in situ cervix kanker zonder bewijs van ziekte
• Klinisch significante cardiale ziekte binnen 12 maanden voor de randomisatie, waaronder myocard infarct, onstabiele angina, graad 2 of meer perifere vasculaire ziekte, cerebrovasculair accident, transiente ischemische aanval, congestief hartfalen, of arrhythmiën die niet onder controle zijn te krijgen met poli klinische medicatie
• Een open wond, zweer, of botbreuk
• Een voortgaande of actieve infectie
• Bekende overgevoeligheid voor paclitaxel of medicijnen die de vehikel cremophor gebruiken
• Bekende overgevoeligheid voor bacteriële eiwitten, of een van de medicijnen die voor de studie gebruikt moeten worden
• Bekende positieve test voor humaan immunodeficiency virus (HIV), hepatitis C, of hepatitis B oppervlakte antigen
• bekende of actieve hepatitis
• Niet controleerbare hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk >= 150 mm Hg en diastolische bloeddruk >= 90 mm Hg. Anti-hypertensiva zijn toegestaan wanneer de patiënt stabiel is op z*n huidige dosering op het moment van de randomisatie
Medicatie
• Op dit moment of voorgaand behandelt met elke VEGF of VEGFr inhibitor, waaronder maar niet beperkt tot: bevacizumab, SU11248 (sunitinib), PTK787 (vatalinib), AZD 2171, AEE-788, BAY 43-9006 (sorafenib), en AMG 706
• Behandeling (huidig of in het verleden (binnen 1 week voor randomizatie) met antistollingsmiddelen, (behalve aspirine en anti-bloedplaatjes middelen). Huidig gebruik van laag moleculair gewicht heparine of lage dosering warfarine (ie <= 1mg/dag) for profylaxe tegen trombose is acceptabel tijdens de studie.
• Op dit moment of voorgaand behandelt angiopoietine inhibitors, of inhibitors van TIE-1 of TIE-2 waaronder, maar niet beperkt tot: AMG 386, XL880, XL820
• Behandeling met immune modulators zoals cyclosporine en tacrolimus binnen 30 dagen voor de randomisatie
• Concomitante therapie met elk hormonaal middel zoals raloxifene, tamoxifen, of andere selectieve oestrogeen receptor modulatoren (SERMS), gegeven voor borst kanker preventie of voor osteoporose. Patiënten moeten 14 dagen voor de randomisatie gestaakt zijn met deze middelen.
Algemeen
• Elke aandoening welke de patiënt in de ogen van de onderzoeker niet geschikt maakt voor deelname aan de studie
• Deelname in een andere onderzoeks *device-* of medicijntrial of het ondergaan van andere onderzoeksbehandelingen binnen 30 dagen voor de randomisatie
• Zwangerschap ( positieve bètahumaan chorionisch gonadotropine test) of geeft borstvoeding
• Eerder ingesloten in deze studie
• Niet de mogelijkheid hebbend zich aan het protocol te kunnen houden en/ of niet beschikbaar zijn voor follow-up handelingen.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
EudraCT | 2007-003384-51-NL |
ClinicalTrials.gov | NCT00511459 |
CCMO | NL19244.068.07 |