Een fase 1, gerandomiseerd, dubbel blind, placebo gecontroleerd onderzoek met enkelvoudige en meervoudige oplopende doseringen, naar de veiligheid en farmacokinetiek van VX 983, gevolgd door een open label, gerandomiseerd, cross over onderzoek naar het effect van steady state toediening van VX 983 op de farmacokinetiek van een enkelvoudige orale dosering van Midazolam in gezonde volwassen vrijwilligers

VX-983 is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de behandeling
van taaislijmziekte (cystische fibrose). Taaislijmziekte is een aangeboren
aandoening dat ervoor zorgt dat het lichaam uitzonderlijk taai slijm gaat
produceren. Het taaie slijm heeft tot gevolg dat, onder andere de longen,
alvleesklier en lever slechter gaan functioneren.
VX-983 bevindt zich in de ontwikkelingsfase en is niet geregistreerd als
geneesmiddel. Dit is de eerste keer dat de onderzoeksmedicatie aan de mens
wordt toegediend.

Het onderzoek bestaat uit 3 delen, deel A, B en C. Het voornaamste doel van het
onderzoek is te onderzoeken of VX-983 veilig is en hoe het wordt verdragen. Ook
zal worden onderzocht hoe snel en in hoeverre VX-983 in het lichaam wordt
opgenomen en uitgescheiden (dit wordt farmacokinetiek genoemd). In deel A
zullen enkelvoudige opklimmende doseringen onderzocht en in deel B meervoudige
opklimmende doseringen. In deel C zal het effect van VX-983 op de opname en
uitscheiding in het lichaam van midazolam worden onderzocht.

Deel A:
Het onderzoek bestaat uit 1 periode waarin u gedurende 6 dagen (5 nachten) in
het klinisch onderzoekscentrum in Zuidlaren zult verblijven. Tijdens het
onderzoek krijgt u een oplossing met VX-983 of een niet werkzame stof (placebo)
na een periode van minimaal 8 uur nuchter zijn (niets eten of drinken)
toegediend met 240 mL kraanwater. Per groep krijgen 6 deelnemers VX-983 en 2
deelnemers placebo toegediend. Voor en na de toediening van de
onderzoeksmedicatie krijgt u een Listerine strookje toegediend. Dit is een smal
flinterdun strookje dat oplost op de tong en een sterke mintsmaak geeft. Dit
zal de bittere smaak van de onderzoeksmedicatie verbergen.
Of u de onderzoeksmedicatie of placebo krijgt wordt door loting bepaald.

Deel B:
Het onderzoek bestaat uit 1 periode waarin u gedurende 15 dagen (14 nachten) in
het klinisch onderzoekscentrum in Zuidlaren zult verblijven. Tijdens het
onderzoek krijgt u één- of tweemaal daags gedurende 10 dagen een oplossing met
VX-983 of een niet werkzame stof (placebo) na een periode van minimaal 8 uur
nuchter zijn (niets eten of drinken) toegediend met 240 mL kraanwater. Per
groep krijgen 6 deelnemers VX-983 en 2 deelnemers placebo toegediend. Voor en
na de toediening van de onderzoeksmedicatie krijgt u een Listerine strookje
toegediend. Dit is een smal flinterdun strookje dat oplost op de tong en een
sterke mintsmaak geeft. Dit zal de bittere smaak van de onderzoeksmedicatie
verbergen.
Of u de onderzoeksmedicatie of placebo krijgt wordt door loting bepaald.

Deel C:
Verder bestaat het onderzoek uit 2 periodes waarin u gedurende 5 dagen (4
nachten) en 12 dagen (11 nachten) in het klinisch onderzoekscentrum in
Zuidlaren zult verblijven. Tussen de 2 periodes zal 5 dagen zitten (van vertrek
uit het onderzoekscentrum van periode 1 tot binnenkomst in het
onderzoekscentrum voor periode 2). Het tijdsinterval tussen de laatste dosering
van de eerste periode en de eerste dosering van de tweede periode zal minimaal
7 dagen zijn.
Tijdens het onderzoek krijgt u een oplossing met VX-983 of midazolam na een
periode van minimaal 8 uur nuchter zijn (niets eten of drinken) toegediend met
240 mL kraanwater. Voor en na de toediening van de onderzoeksmedicatie krijgt u
een Listerine strookje toegediend. Dit is een smal strookje zo dun als papier
dat oplost op de tong en een sterke mintsmaak geeft. Dit zal de bittere smaak
van de onderzoeksmedicatie verbergen.

Deel A: enkelvoudige dosering van VX 983 of placebo na 8 uur vasten in de vorm van een drankje. Deel B: meervoudige doseringen van VX 983 of placebo na 8 uur vasten in de vorm van een drankje. Deel C: behandeling A: Op Dag 1 zal er oraal 2 mg midazolam worden toegediend ; behandeling B: Van Dag 1 tot en met 9 wordt er oraal VX-983 toegediend. Op Dag 10 wordt VX-983 en 2 mg midazolam beide toegediend.

Procedures: pijn, lichte bloedingen, blauwe plekken, mogelijk een infectie

Omdat VX-983 in dit onderzoek voor het eerst aan de mens zal worden toegediend
zijn er op dit moment nog geen bijwerkingen bij mensen gerapporteerd. VX-983 is
wel in dieren bestudeerd. Door proefdieren (ratten en honden) werd VX-983 over
het algemeen goed verdragen. Na het geven van zeer hoge doseringen, hoger dan
de doseringen die in dit onderzoeken zullen worden toegediend, gedurende
meerdere weken werd bij proefdieren als belangrijkste ongewenste effecten
gezien: verminderde eetlust met gewichtsverlies, en in mindere mate ook
diarree, braken, verminderde activiteit en coördinatiestoornissen.

Na toediening van Midazolam® zal men gedurende de eerste paar uren
waarschijnlijk erg slaperig zijn. De meest voorkomende bijwerkingen zijn:
spierzwakte, duizeligheid, geheugenstoornis en maagdarmklachten.