Dit is een pilot studie met als doel het bestuderen van het effect van vaseline plak test op TSLP expressie in niet-laesionale humane CE huid.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Epidermale en dermale aandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
In vivo: TSLP mRNA expressie spiegels (qPCR of quantitative Polymerase Chain
Reaction) in vriescoupes van huidbiopt material (kwantitatief).
Secundaire uitkomstmaten
Immunohistochemische kleuring voor TSLP eiwit en andere gerelateerde producten
van vriescoupes van huidbiopt materiaal (kwalitatief; bepalen van aanwezigheid
en lokalisatie).
Achtergrond van het onderzoek
Constitutioneel eczeem (CE) is een atopische chronische inflammatoire
huidaandoening, meestal gekenmerkt door hoge serum IgE spiegels en infiltratie
van huidlaesies met immuun cellen die voornamelijk een Th2 cytokinen patroon
uiten. Deze infiltratie met immuun cellen is in veel mindere mate aanwezig
buiten de huidlaesies. Echter, de aanwezigheid van de immuuncellen in de
niet-laesionale huid maakt deze immunologisch 'gepre-activeerd' in vergelijking
tot de gezonde controle huid. Recent is een cytokine, genaamd thymisch stromaal
lymfopoietine (TSLP), ontdekt dat wordt geproduceerd door keratinocyten. Het
lijkt een vroege rol te spelen in de inductie van allergische ontsteking van de
huid, zowel bij muizen als bij mensen. In de humane huid kan TSLP alleen worden
aangetoond in laesionale, maar niet in niet-laesionale CE huid. In de gezonde
humane huid kan TSLP expressie ex vivo geïnduceerd worden door allergenen,
cytokinen, micro-organismen en trauma. Er is nog weinig bekend over de factoren
die TSLP expressie door keratinocyten in humane CE-huid uitlokken, of over de
kinetiek van TSLP expressie in de humane CE-huid.
De APT is een humaan in vivo model voor CE. Tijdens de APT wordt een allergeen
(bijvoorbeeld huisstofmijt) gedurende 24-48 uur op de huid geplakt, resulterend
in een eczemateuze reactie, vergelijkbaar met CE. Recent hebben we huisstofmijt
geinduceerde TSLP expressie aangetoond in APT huidmateriaal (manuscript in
voorbereiding). Enkele patienten hadden een negatieve APT tijdens de studie,
ondanks een initiele positieve test bij screening. In biopten van deze
negatieve APTs vonden we echter ook verhoogde TSLP gen expressie, maar niet
verhoogde TSLP eiwit expressie. Dit suggereert dat plakken bij deze patienten
een TSLP pathway activatie induceert die allergeen-onafhankelijk is. Inzicht in
het mechanisme van vaseline (oplosmiddel) plak test geinduceerde TSLP expressie
zal een beter gecontroleerde interpretatie van voorgaande studie (protocolnr
NL32336.041.10) resultaten mogelijk maken, als ook een betere interpretatie van
toekomstige APT studie resultaten. Dit is een pilot studie naar het effect van
vaseline plak test op TSLP expressie in de nietlaesionale eczeem huid.
Doel van het onderzoek
Dit is een pilot studie met als doel het bestuderen van het effect van vaseline
plak test op TSLP expressie in niet-laesionale humane CE huid.
Onderzoeksopzet
Dit is een pilot studie.
Het effect van vaseline plak test op TSLP expressie in de humane
niet-laesionale CE huid (n=5).
a. Biopten van niet-laesionale huid (1 biopt) en 48 uur (1 biopt) na
huidplakproef met vaseline.
b. TSLP mRNA (qPCR) spiegels in biopt materiaal. Lokalisatie van TSLP eiwit en
andere gerelateerde producten (immunohistochemie) in biopt materiaal.
Inschatting van belasting en risico
Deelnemers zullen een huidplakproef en 2 huidbiopten (4mm doorsnede) in 2
sessies ondergaan. Het aangegeven aantal biopten is nodig om de vereiste
controles uit te kunnen voeren. Alleen het 48 uur tijdspunt is uitgekozen om te
biopteren, om TSLP eiwit detectie mogelijk te maken (als ook TSLP mRNA
detectie), welke nodig is om een mogelijk effect aan te tonen/uit te sluiten.
Er is voor 1 tijdspunt gekozen om het aantal af te nemen biopten zoveel
mogelijk te reduceren. De aangegeven hoeveelheid materiaal is nodig om de
beschreven analyses uit te kunnen voeren. Er is geen direct voordeel voor de
deelnemers. Het afnemen van een huidbiopt brengt een beperkt risico op bloeding
en infectie met zich mee. Een klein litteken zal achterblijven op de plaats
waar het biopt is afgenomen. Het kleurverschil tussen huid en litteken zal
geleidelijk afnemen. Een huidplakproef zal erytheem en jeuk induceren met soms
papels, vesikels en blaren. De reactie verdwijnt na 72-96 uur.
Publiek
Heidelberglaan 100
Utrecht 3584 CX
NL
Wetenschappelijk
Heidelberglaan 100
Utrecht 3584 CX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
leeftijd 18-70 jaar
CE
Positieve APT tijdens vorige studie (NL32336.041.10 or 10-161 METC UMCU) gepaardgaande met lokale TSLP mRNA (qPCR) en eiwit expressie (immunohistochemie) in huidbiopsie materiaal van APT lokatie.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Actieve CE laesies op de rug
- LSS >30
- Niet gesensibiliseerd voor aeroallergenen, zoals huisstofmijt (aangetoond met behulp van een positieve CAP test).
- Behandeling met systemische corticosteroiden of andere immunosuppressieve medicatie (zoasl bijvoorbeeld cyclosporine) in de 4 weken voorafgaand aan het afnemen van de huidbiopten. En tevens wekelijks gebruik van gelijk of meer dan 50 gram topicale corticosteroiden klasse IV of gelijk of meer dan 100 gram topicale corticosteroiden klasse III.
- Behandeling van de te biopteren huidgebieden niet beperkt tot indifferente topicale behandeling in de 2 weken voorafgaand aan afnemen van huidbiopten.
- Buitengewone expositie van de te biopteren huidgebieden aan UV straling (zoals bijvoorbeeld UV-therapie, zonvakantie) in de 2 weken voorafgaand aan het afnemen van huidbiopten.
- Gebruik van coumarine derivaten.
- Gebruik van anti-histaminica in de week of dagen voor en tijdens de huidplakproef (zie patienten informatie 'Bijlage 4: Medicatielijst')
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
CCMO | NL41110.041.12 |