Het doel van het onderzoek is na te gaan hoe snel en in hoeverre BCT197 in het lichaam wordt opgenomen, getransporteerd, omgezet en uitgescheiden (dit wordt farmacokinetiek genoemd). De onderzoeksmedicatie is radioactief gemerkt met koolstof-14 (14C…
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Bronchiale aandoeningen (excl. neoplasmata)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Geen registraties gevonden.
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Farmacokinetiek:
radioactiviteitsconcentraties in bloed, plasma en huid
concentraties van BCT197 in plasma en huid
metabolietpatronen in plasma en huid
excretie van radioactiviteit, metabolietpatronen in urine and feces
Farmacogenetica
Veiligheid: bijwerkingen, vitale functies, ECG, klinisch laboratorium en
lichamelijk onderzoek.
Secundaire uitkomstmaten
nvt
Achtergrond van het onderzoek
BCT197 is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de behandeling
van chronic obstructive pulmonary disease (COPD). BCT197 blokkeert een enzym
(p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK)), dat betrokken is bij het
ontstaan van de ontstekingsreactie die de verstopping van de luchtwegen
veroorzaakt bij COPD. BCT197 is niet geregistreerd als geneesmiddel, maar is al
eerder aan mensen toegediend.
Doel van het onderzoek
Het doel van het onderzoek is na te gaan hoe snel en in hoeverre BCT197 in het
lichaam wordt opgenomen, getransporteerd, omgezet en uitgescheiden (dit wordt
farmacokinetiek genoemd). De onderzoeksmedicatie is radioactief gemerkt met
koolstof-14 (14C) zodat het mogelijk is om de onderzoeksmedicatie te volgen in
bloed, urine, ontlasting en de huid. Ook zullen de veiligheid en
verdraagbaarheid van de onderzoeksmedicatie worden onderzocht. Daarnaast zal
het effect van de onderzoeksmedicatie op het lichaam worden onderzocht.
Onderzoeksopzet
Dit is een single-center open-label studie in gezonde mannelijke vrijwilligers.
Vrijwilligers ontvangen een enkele orale 14C gelabelde dosis bestaande uit 75
mg BCT197 (1.85MBq, 50mCi) als drie capsules van 25 mg. Dit wordt toegediend na
een nachtelijke periode van 10 uur vasten. De totale stralingsbelasting is
minder dan 1 mSv.
De studie bestaat uit twee cohorten van 2 vrijwilligers. Elk cohort ondergaat:
een keuringsbezoek tussen Dag -28 en Dag -2
baseline metingen op Dag -1
een enkelvoudige dosering op Dag 1
observatie periode in de kliniek van 216 uur, Dag 1 t/m 10
Optionele monsterverzameling op Dag 14 en 21
Nakeuring op Dag 25
De optionele monsterverzameling op Dag 14 en 21 worden nodig geacht indien
bloed, excreta of huidbiopten geen betrouwbare PK-parameters voor bepaling van
de radioactiviteit opleveren gedurende de eliminatie fase.
Baseline veiligheidsevaluaties moeten beschikbaar zijn voor dosering.
Onderzoeksproduct en/of interventie
een enkele orale 14C gelabelde dosis bestaande uit 75 mg BCT197 (1.85MBq, 50mCi) als drie capsules van 25 mg
Inschatting van belasting en risico
Tot nu toe hebben ongeveer 140 gezonde vrijwilligers en 32 patiënten met COPD
BCT197 ingenomen. De belangrijkste bijwerking die gemeld werd is een milde
huiduitslag. Mogelijke bijwerkingen die verwacht worden op grond van het
werkingsmechanisme maar nog niet bij mensen werden gezien zijn: klachten aan
het maag darm kanaal waaronder verhoogde lever enzymen en symptomen in het
centraal zenuwstelsel zoals duizeligheid en een licht gevoel in het hoofd.
In dit onderzoek wordt radioactief gemerkt BCT197 gebruikt. De hoeveelheid
radioactiviteit zal ongeveer 1,85 MBq zijn (MBq = megaBecquerel, een maat voor
de hoeveelheid radioactiviteit in de onderzoeksmedicatie). De gemiddelde
stralingsbelasting ten gevolge van natuurlijke bronnen in Nederland is ongeveer
2 mSv per jaar (mSv = miliSievert, dit is de eenheid waarin de belasting voor
het menselijk lichaam wordt uitgedrukt; dus het effect van de hoeveelheid
straling die wordt toegediend op het menselijk lichaam). De extra belasting in
dit onderzoek door toediening van ongeveer 1,85 MBq 14C-gemerkt BCT197 is
berekend op 0,86 mSv. Dit is ongeveer 45 % van de gemiddelde jaarlijkse
stralingsbelasting.
Registratie van bijwerkingen: Tijdens het gehele onderzoek worden alle klachten
van vrijwilligers geregistreerd
Bloedafname, verblijfscanule: Tijdens dit onderzoek wordt ongeveer 500 ml bloed
afgenomen. Er wordt op Dag -1 een
canule ingebracht voor de meeste bloedafnames op Dag 1. Op de andere dagen
gedurende de studie zal bloed
afgenomen worden door een ader aan te prikken.
Verzamelen van urine: Voor de BCT197 dosering zal er een urinemonster van
ongeveer 250 ml verzameld worden op
Dag -1 of Dag 1. Tevens zullen 24-uurs urinemonsters van 250 ml verzameld
worden op Dag 1 tot en met Dag 9 en optioneel tijdens de korte
bezoeken op dag 14 en 21.
Verzamelen van ontlasting: Binnen 48 uur voor de BCT197 dosering zal er een
ontlastingsmonster verzameld worden.
Tevens zal alle ontlasting volledig verzameld worden op Dag 1 tot en met Dag 9
en optioneel in de 24 uur voorafgaand aan de
korte bezoeken op dag 14 en 21.
Verzamelen van braaksel: Als u binnen 24 uur na de dosering van BCT197 moet
overgeven, zal dit verzameld worden en
worden geanalyseerd om de mate van radioactiviteit te vast te stellen.
Verzamelen van huidbiopten: Op Dag 2,3,5,7 10 en optioneel op dag 14 en 21 zal
een huidbiopt verzameld worden.
Hartfilmpjes (ECG*s): Tijdens de keuring, pre-dose en tijdens de nakeuring
worden ECG*s gemaakt.
Bloedafname voor DNA onderzoek: Op Dag -1 zal een bloedmonster worden afgenomen
voor DNA onderzoek.
Publiek
Frimley Business Park Frimley
Camberley, Surrey GU16 7SR
GB
Wetenschappelijk
Frimley Business Park Frimley
Camberley, Surrey GU16 7SR
GB
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Gezonde mannelijke vrijwilligers
18-45 jaar, inclusief
BMI: 18-30 kg/m2, inclusief
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Lijdend aan hepatitis B, hepatitis C, kanker of AIDS/HIV. Indien gedurende de 90 dagen voorafgaand aan de start van dit onderzoek aan een ander geneesmiddelenonderzoek is deelgenomen. Indien gedurende 60 dagen voor de start van dit onderzoek bloed is gegeven. Indien gedurende de 10 maanden voor de start van dit onderzoek meer dan 1.5 liter bloed is gegeven.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
EudraCT | EUCTR2012-002643-20-NL |
CCMO | NL42104.056.12 |