Het primaire doel is om te onderzoeken of de historische HBV virale load (in monsters genomen 1989 tot 1996 tijdens de zwangerschap) is geassocieerd met het optreden van HBV-gerelateerde cirrose of sterfte in een cohort van niet-Aziatische personen…
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Lever- en galwegaandoeningen
- Virale infectieziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Geen registraties gevonden.
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Hoofd studieparameters zijn een van de volgende complicaties:
-Levercirrose
-Dood
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire studieparameters zijn:
-Hepatocellulair carcinoom
-Levertransplantatie
-Leverfalen
-Viral load van hepatitis B (vergelijking van historische en follow-up
serummonsters
-Parameters van activering, uitputting en apoptose in verschillende subsets van
immunologische cellen
Achtergrond van het onderzoek
Volgens het rapport van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) in 2009 zijn
er wereldwijd 2 miljard mensen geinfecteerd met het hepatitis B virus (HBV)
waarvan 350 miljoen chronisch zijn geinfecteerd. Daarnaast is hepatitis B
jaarlijks verantwoordelijk voor 500.000 tot 700.000 overlijdens. HBV is een
DNA-virus, een lid van de hepadna-virussen waarvan er 8 verschillende genotypen
bestaan.
Transmissie van HBV geschied via bloed-bloed of sexueel contact in de
westerse wereld terwijl perinataal transmissie the belangrijkste oorzaak is in
Azie en Afrika. Na HBV-infectie kunnen klinische uitingen varieren tussen een
asymptomatisch beloop tot een uitgesproken geelzucht. In tegenstelling tot
perinatale transmissie waar meer dan 90% van de pasgeborenen chronisch
geinfecteerd raken resulteert acute HBV infectie op latere leeftijd in een hoge
kans op spontane klaring. Bij chronisch geinfecteerde HBV patienten zorgt het
immuunsysteem na verloop van tijd voor progressieve fibrose van de lever die
uiteindelijk an lijden tot het ontwikkelen van cirrhose. Als cirrhose eenmaal
is geconstateerd, is er een jaarlijkse kans op het ontwikkelen van een
hepatocellulair carcinoom (HCC) van 1.3 - 2.4%. Het 5-jaars cumulatieve
risicoop het ontwikkelen van een HCC in cirrhotische patienten is 17% in
Oost-Azie en 10% in West-Europa.
Een aantal studies hebben voorspellers geidentificeerd voor de progressie
tot gevorderde fibrose en het voorkomen van complicaties. Een groot Taiwanees
prospectief cohort onderzoek van 3582 onbehandelde HBV-geinfecteerde patienten
toonde de serum hepatitis B viral load als een sterke voorspeller voor
cirrhose, onafhankelijk van het HBV e-antigeen status en serum alanine
transaminase (ALAT). De cumulatieve incidentie van cirrhose varieerde van 4.5%
in patienten met met een viral load onder de 300 kopieen/mL tot 36.2% in
patienten met een viral load van 10x6 kopieen/mL of meer.
Het is onduidelijk of deze data kunnen worden geextrapoleerd naar de
niet-Aziatische populatie (Kaukasiers en Afrikanen). Allereerst zijn er
geografische verschillen in HBV genotype. In Azie komen hoofdzakelijk genotype
B en C tot uiting terwijl in Europa merendeel genotype A en D aanwezig zijn.
Daarnaast zijn er verschillen in leefgewoonten of HLA uiting die kunnen leiden
tot een verschil in het ontwikkelen van leverziekten tussen HBV-geinfecteerde
Aziaten en Kaukasiers (en Afrikanen).
Aangezien een deel van de HBV-geïnfecteerde populatie woont in
West-Europa en de Verenigde Staten, zijn wij van mening dat het belangrijk is
om te onderzoeken of er een associatie is tussen hepatitis B viral load en het
optreden van HBV-gerelateerde complicaties in een niet-Aziatische populatie.
Doel van het onderzoek
Het primaire doel is om te onderzoeken of de historische HBV virale load (in
monsters genomen 1989 tot 1996 tijdens de zwangerschap) is geassocieerd met het
optreden van HBV-gerelateerde cirrose of sterfte in een cohort van
niet-Aziatische personen met chronische hepatitis B-infectie.
Onderzoeksopzet
Retrospectief cohort onderzoek
Inschatting van belasting en risico
Tot op heden ontbreken studies die een associatie laten zien tussen het
niveau van het serum hepatitis B viral load en het toegenomen risico van
secundaire complicaties ontwikkeling bij niet-Aziatische patiënten. Deze studie
geeft belangrijke informatie over de associatie tussen het serum hepatitis B
viral load en het voorkomen van secundaire complicaties in een niet-Aziatische
patiëntenpopulatie met slechts een enkele venapunctie en een niet-invasieve
fibroscan. Het voordeel geldt niet alleen voor toekomstige patienten, maar ook
voor patiënten die deelnemen aan deze studie.
Deelname geeft de patiënten meer inzicht in hun ziekte, hun huidige
medische toestand en de mogelijke secundaire complicaties in relatie tot de HBV
infectie. In bredere zin, wanneer de associatie tussen hoge serum hepatitis B
viral load en secundaire complicaties wordt bewezen, kan dit belangrijke
therapeutische en prognostische consequenties hebben voor het beleid bij
hepatitis B voor toekomstige patiënten. Daarom achten wij het risico voor en de
lasten van de patienten laag in verhouding tot de potentiële waarde van het
onderzoek.
Publiek
1000 CE Amsterdam
NL
Wetenschappelijk
1000 CE Amsterdam
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Alle personen moeten aan de volgende criteria voldoen:
-HBsAg positiviteit
-Een historisch serummonster van het screeningprogramma aanwezig bij de GGD
-Nog steeds woonachtig in de regio Amsterdam en omstreken en traceerbaar via de huisarts of overlijden bevestigd door de huisarts.
-Niet-Aziatisch (beide ouders niet geboren in Azië)
-Tussen 18-65 jaar oud
-ingevulde toestemmingsverklaring
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Exclusiecriteria zijn:
- Personen die ook zijn gecoïnfecteerd met het humaan immunodeficiëntie virus (HIV) of hepatitis C virus (HCV)
- Personen die niet in staat zijn om naar de polikliniek te komen
- Personen die (geestelijk) niet in staat zijn om een toestemmingsverklaring te tekenen
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
CCMO | NL34329.018.10 |