Multicenter gerandomiseerd dubbelblind placebogecontroleerd onderzoek van 26 weken met parallelle groepen en open label actieve controle naar de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van QVA149 (110/50 mcg eenmaal per dag) bij patiënten met matige tot ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD) (CQVA149A2303)

De morbiditeit en mortaliteit ten gevolge van COPD neemt toe. COPD leidt tot
een progressieve en irreversibele afname van de longfunctie en tot exacerbaties
(meer klachten, verslechterde longfunctie, afname van de kwaliteit van leven en
verhoogde kans op complicaties), die in frequentie toenemen naar mate de ernst
van de ziekte toeneemt.
Langwerkende anticholinergica en beta2-mimetica zijn samen, met steroïden, de
hoekstenen van de COPD behandeling. Zij zijn zowel als monotherapie als in
combinatie effectief.
QVA149 is een combinatie van een nieuw langwerkende inhaleerbare beta2-agonist
(het zojuist door de EMEA geregistreerde indacaterol) en NVA237. NVA237 is een
anticholinergicum, dat in inhalatiepoedervorm wordt ontwikkeld voor de
behandeling van COPD in een eenmaal daagse dosering. Het middel bleek tot nu
toe veilig en effectief.
In de huidige placebogecontroleerde studie wordt de werking van de combinatie
QVA149 vergeleken met die van beide bestanddelen. Het anticholinergicum
tiotropium, thans de gouden standaard, geldt als positieve controle. Dit is een
van de studies waarin aangetoond moet worden dat de combinatiebehandeling
voordelen biedt in vergelijking met elk van de componenten bij patiënten met
matige tot ernstige COPD.

Primair: aantonen dat QVA149 effectiever is bij patiënten met matige tot
ernstige COPD dan NVA237 of indacaterol tijdens een behandeling van ongeveer *
jaar.
Secundair: mate van dyspnoe (vragenlijst), quality of life (vragenlijst),
gebruik van hulpmedicatie.

Gerandomiseerd dubbelblind placebogecontroleerd fase III onderzoek met
parallelle groepen. Dubbelblinde vergelijking
QVA149-NVA237-indacaterol-placebo. Niet geblindeerde vergelijking met
tiotropium. Pre-screening, dan z.n. aanpassen huidige COPD medicatie, gevolgd
door 2e screening en inloopperiode van 2 weken. Daarna randomisatie (2:2:2:2:1)
naar behandeling van 26 weken met:
1. QVA149 110/50 mcg eenmaal per dag
2. NVA237 50 mcg eenmaal per dag
3. Indacaterol 150 mcg eenmaal per dag
4. tiotropium 18 mcg eenmaal per dag
5. placebo.
via poederinhaler.
Salbutamol hulpmedicatie.
Totale studieduur ca. * jaar.
Ca 2100 patiënten.

Behandeling met QVA149, NVA237, indacaterol, tiotropium of placebo.

Risico: Bijwerkingen van studiemedicatie. Veranderingen in huidige COPD
medicatie.
Belasting: 14 bezoeken in ca. * jaar.
Dagelijks elektronisch dagboek invullen (klachten, rescue medicatie). Vital
signs 6x, lichamelijk onderzoek 3x, bloedonderzoek (safety) 3x (ca. 10 ml bloed
per keer, totale hoeveelheid ca. 30 ml), zwangerschapstest 2x, 3x ECG, 5x COPD
vragenlijst.
1x longfunctie met omkeerbaarheid. Multipele longfuncties tijdens bezoeken
3-13: 3x 3 in * uur, 4x 5 in 2 uur, 1x 5 in 2 uur, 3x 11 in 5* uur.
Optioneel: farmacogenetisch onderzoek (1x 10 ml bloed), PK sampling (afname van
5 bloedmonsters van 3 ml/keer in 4* uur in dezelfde periode als de
longfunctiemetingen), langduriger longfunctiemetingen (normaal 5* uur, nu 1x 12
en 1x 24 uur, dus 1x incl. overnachting, hotel).