De primaire doelstelling van dit onderzoek is om te bepalen of reslizumab, bij een dosis van 0,3 of 3,0 mg/kg om de 4 weken toegediend voor een totaal van 4 dosissen, effectiever is dan de placebo bij het verbeteren van de longfunctie bij patiënten…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Bronchiale aandoeningen (excl. neoplasmata)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire variabele voor doeltreffendheid voor dit onderzoek is de
verandering van FEV1 vanaf baseline tot eindpunt.
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire variabelen en eindpunten voor doeltreffendheid voor dit onderzoek
zijn als volgt:
* verandering in longfunctie zoals gemeten door %FEV1, FVC en FEV25-75% vanaf
baseline tot weken 4, 8, 12,16 en eindpunt (eindpunt is week 16 of voortijdige
stopzetting)
* verandering in het gebruik van bèta-agonisten vanaf baseline tot weken 4, 8,
12, 16 en eindpunt
* verandering in eosinofielentelling in het bloed vanaf baseline tot weken 4,
8, 12, 16 en eindpunt
* verandering van de astmasymptomenscore vanaf baseline tot weken 4, 8, 12, 16
en eindpunt
* verandering van de ACQ-score vanaf baseline tot weken 4, 8, 12, 16 en eindpunt
* verandering van de AQLQ-score vanaf baseline tot weken 4, 8, 12, 16 en
eindpunt
* verandering van de eosinofielenniveaus in het sputum vanaf baseline tot
eindpunt
* verandering van de biomarkers vanaf baseline tot eindpunt
* verandering in de aan- of afwezigheid van poliepen in de neus
* bijwerkingen tijdens het hele onderzoek
* klinische laboratoriumtests uitgevoerd in weken 4, 8, 12, 16 en eindpunt
* metingen van de vitale parameters (bloeddruk, polsslag, lichaamstemperatuur
en ademhalingsritme) in weken 4, 8, 12, 16 en eindpunt
* lichamelijke onderzoeken in weken 4, 8, 12, 16 en eindpunt
* ecg-opname in week 16 en eindpunt
* gebruik van gelijktijdige medicatie tijdens het verloop van het onderzoek
* meting van anti-geneesmiddel antilichamen in week 16 en eindpunt
Achtergrond van het onderzoek
Sommige personen hebben een type astma waarbij er sprake is van een abnormale
toename van witte bloedcellen in de longen welke een chronische
luchtwegontsteking kan veroorzaken. Deze cellen worden eosinofielen genoemd. De
toename van deze bloedcellen kan veroorzaakt worden door hoge niveaus van een
normaal eiwit genaamd interleukine 5 (IL 5). Onderzoekers hopen dat reslizumab
de werking van de IL 5 eiwitten blokkeert en daarmee het aantal eosinofielen in
de longen vermindert.
Reslizumab is een *experimenteel* geneesmiddel, een geneesmiddel dat nog in de
testfase zit, en is nog niet goedgekeurd voor verkoop. Onderzoekers hopen dat
reslizumab bij proefpersonen met actief astma en eosinofiele luchtwegontsteking
de astmacontrole verbetert. Dit wordt in dit onderzoek onderzocht.
Doel van het onderzoek
De primaire doelstelling van dit onderzoek is om te bepalen of reslizumab, bij
een dosis van 0,3 of 3,0 mg/kg om de 4 weken toegediend voor een totaal van 4
dosissen, effectiever is dan de placebo bij het verbeteren van de longfunctie
bij patiënten met eosinofiel astma zoals bepaald door de verandering ten
opzichte van baseline van geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (forced
expiratory volume [FEV1]).
De secundaire doelstellingen van de studie zijn de volgende:
* evaluatie van de doeltreffendheid van de reslizumab-behandeling vergeleken
met de placebobehandeling bij patiënten met eosinofiel astma zoals wordt
bepaald door het effect van reslizumab op het volgende:
* longfunctie zoals gemeten volgens het voorspelde percentage geforceerd
expiratoir volume in 1 seconde (%FEV1), geforceerde vitale capaciteit (forced
vital capacity [FVC]) en geforceerde expiratoire flow aan 25% tot 75% van FVC
(forced expiratory flow [FEF25-75%])
* het gebruik van bèta-agonisten
* eosinofielentelling in het bloed
* symptomen van astma zoals wordt bepaald door de Asthma Symptom Utility Index
(ASUI - Register voor astmasymptoomutiliteit )
* astmacontrole zoals wordt bepaald door de Asthma Control Questionnaire (ACQ -
Vragenlijst voor astmacontrole)
* levenskwaliteit zoals gemeten met de Asthma Quality of Life Questionnaire
(AQLQ - Vragenlijst voor levenskwaliteit met astma)
* de farmacokinetiek van reslizumab kenschetsen m.b.v. serumconcentraties die
vóór en na elke infusie werden verkregen
* de relatie typeren tussen serumconcentraties van reslizumab en maatstaven
voor de doeltreffendheid en veiligheid
* evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van de behandeling met
reslizumab zoals bepaald door het volgende:
* het optreden van bijwerkingen tijdens het verloop van het onderzoek
* resultaten van klinische laboratoriumtests (serumchemie, hematologie,
urineonderzoek) op bepaalde momenten gedurende de hele behandelingsperiode of
bij voortijdige stopzetting
* vitale parameters (systolische en diastolische bloeddruk, polsslag,
lichaamstemperatuur en ademhalingsritme) metingen in weken 4, 8, 12 en 16 of
bij voortijdige stopzetting
* bevindingen van lichamelijk onderzoek, inclusief het meten van het
lichaamsgewicht, in weken 4, 8, 12 en 16 of bij voortijdige stopzetting
* bevindingen van het 12-afleidingen elektrocardiogram (ecg) in week 16 of bij
voortijdige stopzetting
* gebruik van gelijktijdige medicatie tijdens het verloop van het onderzoek
* meting van anti-geneesmiddel antilichamen in weken 8 en 16 of bij voortijdige
stopzetting
* als een verkennende doelstelling, het kenmerken van potentiële biomarkers in
sputum en/of bloed die patiënten met dit fenotype astma doeltreffender kunnen
helpen identificeren.
Onderzoeksopzet
Fase III, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek
Onderzoeksproduct en/of interventie
Reslizumab intraveneus toegediend (0.3 mg/kg of 3 mg/kg) iedere 4 weken, of placebo.
Inschatting van belasting en risico
Reslizumab kan de volgende bijwerkingen geven:
Hoofdpijn; vermoeidheid; misselijkheid; infectie van de bovenste luchtwegen;
myalgie.
Samenvatting van de te ondergane procedures:
- volledig of kort lichamelijk onderzoek (elke visite)
- longfunctietests (elke visite, behalve screening)
- 1x "airway reversibility test" (screening)
- vragenlijsten m.b.t. asthma symptomen (elke visite)
- bloedafname voor labonderzoek (elke visite)
- urine analyse (elke visite)
- zwangerschapstest (elke visite; bij screening via serum, daarna via urine)
- 12-lead ECG (screening)
Publiek
41 Moores Drive, Aegon Building
PA 19355 Frazer
US
Wetenschappelijk
41 Moores Drive, Aegon Building
PA 19355 Frazer
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- de patiënt is mannelijk of vrouwelijk, tussen 12 en 75 jaar, met een voorgaande diagnose van astma.
- de patiënt heeft een ACQ-score van minstens 1,5.
- de patiënt beschikt bij screening over een omkeerbaarheid van de luchtwegvernauwing van minstens 12% na de toediening van een bèta-agonist bij de screening.
- de patiënt neemt momenteel een dagelijkse dosis fluticasone van minstens 440 µg (of equivalent).
- de patiënt heeft een eosinofielentelling in het bloed van minstens 400/µl.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- de patiënt heeft een klinisch gewichtige comorbiditeit die het onderzoeksschema of de procedures zou kunnen hinderen of de veiligheid van de patiënt in gevaar zou kunnen brengen.
- de patiënt heeft hypereosinofiel syndroom.
- de patiënt heeft een andere verstorende onderliggende longziekte (bijv. chronisch obstructief longlijden, longfibrose of longkanker).
- de patiënt is momenteel roker.
- de patiënt heeft een voorgeschiedenis van gebruik van systemische immunosuppressieve of immunomodulerende middelen (anti-IgE monoklonaal antilichaam, methotrexaat, ciclosporine, interferon-* of monoklonaal antilichaam tegen tumornecrosefactor) tijdens de 6 maanden vóór de deelname aan het onderzoek (randomisatie).
- de patiënt gebruikt momenteel systemische corticosteroïden (inclusief het gebruik van orale corticosteroïden).
- de patiënt heeft vroeger reeds een monoklonaal antilichaam tegen hIL-5 (bijv. mepolizumab) gekregen.
- de patiënt heeft momenteel een infectie of ziekte die de evaluatie van astma kan verhinderen.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2010-023342-67-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT01270464 |
| CCMO | NL35307.096.11 |