Een onderzoek met enkelvoudige doseringen, gerandomiseerd, 3 delig, twee richtingen, cross-over studie om het effect van voedsel op de farmacokinetiek van de commercieel verkrijgbare NOMAC-E2 tabletten en de tabletten gebruikt in reeds uitgevoerde studies te vergelijken

Het middel dat wordt toegediend, NOMAC-E2, is ontwikkeld om gebruikt te worden
als een gecombineerde orale hormonale anticonceptie (de pil). NOMAC-E2 bevat
een combinatie van twee hormonen; de estrogeen estradiol (E2) en progesteron
nomegestrolacetaat (NOMAC). E2 is een natuurlijk geproduceerde estrogeen in het
menselijk lichaam en is betrokken bij de regulatie van de menstruatiecyclus en
zwangerschap. NOMAC is een kunstmatig (synthetisch) geproduceerde progestine.
Progrestine is vergelijkbaar met het natuurlijk geproduceerde hormoon
progesteron. Progesteron is betrokken bij de regulatie van de menstruatiecyclus
en zwangerschap. Deze combinatie van hormonen worden een gecombineerde orale
anticonceptie genoemd. Het doel van deze anticonceptie is het onderdrukken van
de ovulatie (het vrijkomen van eicellen), een regelmatige cyclus en veiligheid.
In Nederland is een geregistreerd middel op de markt dat de combinatie van deze
twee hormonen bevat en op dit moment gebruikt wordt om postmenopauzale klachten
te behandelen.

Primair:
Het bestuderen van het effect van voedsel op de farmacokinetiek van NOMAC-E2 en
E2 na een enkelvoudige dosering van de commercieel verkrijgbare formulering
(tabletten)

Secundair:
Het bestuderen van het effect van voedsel op de farmacokinetiek van NOMAC-E2 en
E2 na een enkelvoudige dosering van twee essentiële fase 3 batches

Design:
Een gerandomiseerd, openlabel, enkelvoudige dosering, uit 3 delen, twee
richtingen, cross-over studie in zestig gezonde postmenopauzale vrouwelijke
vrijwilligers. Elke vrijwilliger krijgt twee orale doseringen van NOMAC-E2
(commerciële formulering (tabletten) of een van de twee essentiële fase 3
batches) in twee perioden, een keer in gevaste conditie en een keer na een
vetrijk ontbijt. Er zit minimaal 14 dagen tussen de twee doseringen.

Procedures en handelingen:
Voorkeuring en nakeuring: Klinisch chemisch lab, vitale functies (inclusief
lichaamstemperatuur), lichamelijk onderzoek, ECG. Tijdens de voorkeuring:
medische geschiedenis, lengte, gewicht, breedte van de elleboog, controle op
verslavende middelen, E2, FSH, HBsAg, anti HCV, anti-HIV 1/2. Controle op
verslavende middelen en vitale functies worden herhaal bij binnenkomst.

Observatieperiode:
2 perioden, elke periode in de kliniek van -17 uur tot 24 uur na dosering.
Ambulante bezoeken op Dag 3, Dag 4, Dag 5 en Dag 7.

Bloedmonsters:
Farmacokinetiek van NOMAC in plasma: voor dosering en 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3,
4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 en 144 uur na dosering.
Farmacokinetiek van E2 en E1 in serum: voor dosering en (-1, 0.5 en 0 uur),
0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 en 72 uur na dosering.
Genotypering: voor dosering (alleen tijdens de eerste periode)

Veiligheidsmaatregelen:
Bijwerkingen door de gehele studie

Bioanalyse:
Analyse van NOMAC in plasma met behulp van een gevalideerde methode aangeleverd
door de sponsor
Analyse van serum E2 en E1 monsters met behulp van een gevalideerde methode
aangeleverd door de sponsor

Actieve substantie: NOMAC-E2

Procedures: pijn, lichte bloeding, blauwe plekken, mogelijk een infectie.