In deze studie willen we onderzoeken wat de effecten van het gebruik van cediranib (een VEGF remmer en tyrosine kinase remmer) zijn als palliatieve behandeling voor maligne ascites of pleuravocht.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Diverse en niet plaatsgespecif. neoplasmata, maligne en niet-gespecif.
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
wat is de punctie vrije overleving na start van behandeling met cediranib (de
punctie vrije overleving is de tijd tot de eerste ascites punctie of
pleurapunctie of de tijd tot overlijden, welk gebeurtenis als eerste optreedt)
Indien de punctie vrije overleving na start van de behandeling met cediranib
meer dan 44 dagen is, dan is de behandeling van ascites of pleuravocht met
cediranib effectief.
Secundaire uitkomstmaten
- wat zijn de palliatieve effecten van cediranib op ascites en ascites
gerelateerde symptomen of wat zijn de palliatieve effecten van cediranib op
pleuravocht en pleuravocht gerelateerde symptomen
- wat is het effect van behandeling van ascites en/of pleuravocht met cediranib
op de kwaliteit van leven
- wat is het toxiciteits profiel van cediranib (acute en late bijwerkingen) in
deze groep van patiënten
-wat is de tumor respons
- wat is de overleving
Achtergrond van het onderzoek
Maligne ascites is een moeilijk klinisch probleem. Toename van de
intra-abdominale druk door toename van vocht kan anorexie, slaapproblemen,
pijn, benauwdheid, een opgezette buik, moeheid, misselijkheid, braken en
immobiliteit geven. De belangrijkste klachten bij pleura vocht is dyspnoe en
hoesten. Paracentesis en pleurapuncties geven alleen kortdurend vermindering
van de klachten. Studies hebben laten zien dat er hoge concentraties Vascular
Endothelial Growth Factor (VEGF) aanwezig is in ascites en pleura vocht.
Positieve resultaten van i.v. of intraperitoneale behandeling van ascites met
VEGF antilichamen, zijn beschreven. Recent hebben we binnen een fase I studie
twee patiënten met symptomatische ascites (colorectale tumor en ovarium kanker
respect) behandeld met cediranib. Kort na start van de cediranib, binnen een
paar dagen, verdween de ascites. Echter, na stop van de cediranib ivm
progressieve ziekte op andere plekken, kwam de ascites weer terug binnen enkele
dagen. Daarom werd een van de patiënten ook na progressie nog behandeld met
cediranib tot twee dagen voor zijn dood, omdat de patiënt hier baat bij had.
Doel van het onderzoek
In deze studie willen we onderzoeken wat de effecten van het gebruik van
cediranib (een VEGF remmer en tyrosine kinase remmer) zijn als palliatieve
behandeling voor maligne ascites of pleuravocht.
Onderzoeksopzet
een fase II, gerandomiseerde open studie in één onderzoeks centrum.
Er zal gerandomiseerd worden tussen direct starten met cediranib of 28 dagen
beste palliatieve behandeling en na 28 dagen start met cediranib. . Indien in
de 28 dagen wachttijd er een pleurapunctie of ascites punctie noodzakelijk is
mag de patiënt direct na de punctie starten met cediranib.
Onderzoeksproduct en/of interventie
De groep die direct start met cediranib krijgt 1 dd 1 tablet van 30 mg cediranib en beste palliatieve behandeling, de groep die na 28 dagen pas start krijgt in de eerste 28 dagen alleen beste palliatieve behandeling en start na 28 dagen met 1 dd Cediranib.
Inschatting van belasting en risico
voor de precieze belasting van het onderzoek verwijs ik naar bladzijde 18 en 19
van het protocol (het overzichts schema) en voor de bijwerkingen van cediranib
naar de patiënten informatie blz 9.
In eerdere studies werden doseringen van 30 mg cediranib per dag goed
verdragen.
Patiënten met een uitbehandelde vorm van kanker met maligne ascites of
pleuravocht hebben veel last van de ascites of het pleuravocht. Op dit moment
is er geen bewezen effectieve behandeling voor deze aandoening. Een ontlastende
punctie geeft vaak alleen kortdurend verlichting maar het vocht komt vaak snel
terug en met de punctie verliest de patiënt ook vaak veel waardevolle stoffen
zoals eiwitten waardoor de conditie van de patiënt verder achteruitgaat. Uit
eerdere studies met cediranib is onze ervaring dat bij een aantal patiënten met
ascites of pleuravocht die cediranib gebruikten, de ascites of het pleuravocht
snel verminderde en puncties veel minder of niet meer nodig waren. Bovendien
verminderde de klachten van de patiënt en verbeterde de conditie. Wij denken
dat cediranib een effectieve middel kan zijn bij de palliatieve behandeling van
maligne ascites of pleuravocht en dat het de kwaliteit van leven van deze
patienten groep kan verbeteren. We kiezen er in deze studie bewust voor om een
lagere dosering cediranib te gebruiken dan in eerdere studies gebruikt is omdat
we verwachten dat het effect ook in een lagere dosis al merkbaar is en daardoor
de bijwerkingen beperkt kunnen worden gehouden.
Publiek
P.O. Box 9101
6500 HB Nijmegen
NL
Wetenschappelijk
P.O. Box 9101
6500 HB Nijmegen
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- symptomatische maligne ascites en/of pleurale effusie (van een histologisch bewezen solide maligniteit die ongevoelig is voor de standaard aanti-tumor thearie of voor welke geen standaard therapie bestaat.
- Karnofsky score >= 50 als de lage performance status het gevolg is van ascites en/of pleurale effusie, anders >= 60
-leeftijd >= 18 years
- schriftelijke toestemming
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Contra-indicaties voor behandeling met cediranib:
-Aanwezigheid van een pleurale or peritoneal drain
-Onbehandelde unstabiele hersen of meninigeale metastasen
-Eerdere behandeling met chemotherpeutische middelen of tyrosine kinase remmers binnen 14 dagen van de eerste dosis van cediranib, met cetuximab binnen 30 dagen voor de eerste dosis van cediranib of met bevacizumab binnen 60 dagen van de eerste dosis cediranib.
-Onvoldoende beenmergfunktie: ANC<=1.5 x 109/L of thromobocyten <=100 x 109/L
-ALT of AST >= 2,5 x ULN
-Serum kreatinine > 1.5 x ULN of een kreatinine klaring van <= 50mL/min berekend met de Cockcroft-Gault-formule
-> +1 proteinurie bij twee opeenvolgende dipsticks minder dan 1 week na elkaar afgenomen tenzij eiwit in de urine minder is dan 1.5g in24 hr.
-PT and APTT> 2 x ULN
-Significante gastro-intestinale stoornis, beoordeeld door de onderzoeker, die de absorbtie van cediranib ernstig zou beinvloeden, inclusied het vermogen om een tablet te slikken. Patienten met een ileostoma.
-Slecht gecontroleerde hoge bloeddruk met een RR in rust >150/100 met of zonder een stabiel regiem van anti-hypertensie medicatie. Patiënten die momenteel de maximale dosis van een calcium antagonist krijgen of meer dan 1 anti-hypertensiemiddel voor de behandeling van hypertensie, zijn niet eligibel.
-Aanwezigheid van ernstige of ongecontroleerde ziekten bv onstabiele ademhalings-, hart, lever of nieraandoeningen.
-Onopgelosten toxiciteiten > CTC graad 1 van eerder anti-kankerbehandelingen (incl. radiotherapie) exclusief alopecia of polyneuropathie.
-Mean QTC met Bazett correctie > 470 msec bij de screenings ECG of een geschiedenis van familiaire lang QT syndoom.
-Significante bloeding (>30 ml in de afgelopen 3 maanden) of haemoptysis (>5mL vers bloed in de afgelopen 4 weken)
-Recente (<14 dagen) grote chirurgie voor start van de studie, of een grote chirurgische incisie die niet volledig genezen is.
-Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een positieve zwangeschapstest voor de eerste gift studiemedicatie
-Risico (bekend) dat de patient HIV, hepatitis B of C via geïnfecteerd bloed overdraagt
-Behandeling met een onderzoeksmiddel (niet-geregistreerd) binnen 30 dagen voor de eerste dosis cediranib.
-Andere gelijktijdige anti-kankerbehandeling (incl. LHRH agonisten) excl. steroïden
-Gelijktijdig gebruik van andere medicatie die invloed heeft op de hepatische cytochrome P450 metabolische aktiviteit dmv enzym inductie (bv phenytoine) of inhibitie (bv ketonazol, ritonavir, erytromycine) binnen 2 weken van de eerste dosis cediranib en gedurende de gehele studieperiode.
-Patienten die behandeld worden met anti-coagulantia (behoudens laag-moleculair gewicht heparine)
-patienten die eerder behandeld werden met antracyclines (totaal >550mg/m2 doxorubicine) en een ejectiefractie bij de MUGA scan hebben van minder dan 40%.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2010-018275-20-NL |
| CCMO | NL31254.091.10 |