Spier relaxatietijd als uitkomstmaat voor myotonie in patiënten met niet-dystrofische myotone syndromen (NDMs)

Niet-dystrofische myotone syndromen (NDMs) vormen een heterogene groep van
zeldzame aandoeningen veroorzaakt door mutaties in voltage afhankelijke
ionkanalen van de skeletspieren. Klinisch uiten mutaties in deze ionkanalen
zich in myotonie; een vertraagde relaxatie van de skeletspieren na vrijwillige
contractie. Bij herhaalde contracties kan deze vertraging in relaxatie
(myotonie) progressief afnemen. Dit wordt het *warm-up* fenomeen genoemd.
Hierbij onderscheidt paramyotonie zich van de andere NDMs, aangezien hierbij de
vertraging in spierrelaxatie juist verergert bij herhaalde contracties. Naast
de bovenbeenspieren en ooglidsluitspieren maken met name de vingerflexoren van
de onderarm deel uit van het myotone proces. Myotonie van de vingerflexoren
kenmerkt zich door het vertraagd openen van de hand na vrijwillig dichtknijpen
hiervan, ook wel handgrip (actie) myotonie genoemd.

NDMs worden in het algemeen onterecht beschouwd als benigne aandoeningen. Een
recente studie heeft aangetoond dat klachten van myotonie wel degelijk een
grote impact hebben op levenslange morbiditeit en de self-reported health
status.
In de afgelopen jaren heeft de afdeling neurologie van het Radboud University
Nijmegen Medical Centre (RUNMC) door middel van onderzoek het genotype en
fenotype van de Nederlandse populatie NDM patiënten in kaart gebracht.
Echter, deze kennis is nog niet benut voor het verkrijgen van een evidence
based, veilige en effectieve medicamenteuze therapie in NDMs. Hierdoor bestaat
de enige therapeutische behandeling voor NDMs op dit moment uit het off-label
voorschrijven van Mexiletine, een natriumkanaalblokker bekend vanuit de
cardiologie. Een groot nadeel van off-label voorschrijven is dat de kosten van
deze behandeling voor de rekening van de patiënt komen. Er is geen evidence
voor effectiviteit van deze behandeling in de vorm van randomized controlled
trials (RCTs), maar een gunstig effect wordt gerapporteerd in diverse
case-reports.
Om een evidence base voor veilige en effectieve medicamenteuze therapie in NDMs
te verkrijgen zullen placebo gecontroleerde, blind gerandomiseerde trials
moeten worden opgezet of middels N-of-1 trials zoals in Nijmegen in de toekomst
hopelijk gaan plaatsvinden, waarin de effectiviteit van verschillende
natriumkanaalblokkers kan worden vastgesteld. Voorwaarde voor het uiteindelijk
kunnen meten van de effectiviteit van deze middelen is dat betrouwbare,
gevalideerde uitkomstmaat voor de kwantificatie van myotonie worden ontwikkeld.

In deze studie willen we onderzoeken of de spier relaxatietijd (RT) een
betrouwbare outcome measurement is voor de kwantificatie van myotonie in NDMs
patiënten. Gemiddelde RT waardes en standaarddeviaties van NDMs patiënten
gemeten in deze studie, zullen dienen voor het berekenen van de statistische
power (aantal te includeren patiënten) voor een toekomstige dubbel blind
gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, cross-over interventie studie met
Mexiletine versus placebo. Hierin zal het therapeutisch effect van mexiletine
worden geëvalueerd met behulp van meting van de relaxatietijd van de
vingerflexoren als kwantificatie van de myotonie.

Observationeel onderzoek zonder invasieve metingen.

Voordelen voor proefpersonen zijn er niet direct, in toekomst kunnen resultaten
van deze studie gebruikt worden voor therapie studies. Nadelen:Proefpersonen
zijn 2 maal 45 minuten aan tijd kwijt aan dit onderzoek, ze zullen tweemaal 2
uur voor de meting moeten vasten en 3 dagen voor en tijdens het onderzoek een
kalium beperkt dieet moeten volgen.