Een acht-weken, multinationale, multicenter, dubbel-blinde, actieve- en placebo gecontrolleerde klinische studie waarin effectiviteit en verdraagbaarheid van drie vaste doseringen van SSR125543 (20 mg dagelijks, 50 mg dagelijks en 100 mg dagelijks) wordt geëvalueerd in ambulante patiënten met een depressieve stoornis.

CRF (Corticotropine Releasing Factor) is een stof die in een zeer specifieke
zone van de hersenen (de hypothalamus) wordt aangemaakt. Nadat CRF zich aan
specifieke receptoren (CRF-receptoren) heeft gebonden, brengt het verschillende
reacties in het organisme op gang. CRF wordt afgescheiden in geval van stress
en deze afscheiding dient om een geheel van *responsen* (endocriene, immune,
van het perifeer zenuwstelsel, van het gedrag, *) te coördineren zodat het
individu klaar is om zo goed mogelijk te reageren.
Heel wat informatie uit de wetenschappelijke literatuur wijst erop dat het *CRF-
circuit* (productie, activering van de receptoren, *) ongewoon hyperactief is
bij affectieve of angststoornissen en een causale rol speelt in deze
aandoeningen. Bovendien tonen andere gegevens aan dat activering van een
bepaalde soort CRF-receptoren, de zogenaamde CRF-type 1-receptoren,
verantwoordelijk is voor angst- of depressieve gedragingen die door CRF worden
gemedieerd. Het geheel van deze gegevens wijst erop dat producten die de
CRF-type 1-receptoren kunnen blokkeren, doeltreffend zouden kunnen zijn voor de
behandeling van affectieve of angststoornissen bij de mens. Er is nog geen
geneesmiddel met deze eigenschappen in de handel verkrijgbaar voor de indicatie
van angst- of depressieve stoornissen, maar dit onderzoeksdomein is zeer actief
omdat men de therapeutische mogelijkheden voor de patiënten wil uitbreiden.
SSR125543 is een onderzoeksproduct dat de CRF-type 1-receptoren antagoneert (=
blokkeert). Er werden talrijke preklinische testen met dit product uitgevoerd
en omdat de resultaten bemoedigend waren, is men met de klinische ontwikkeling
gestart. Tot nu toe hebben enkel vrijwilligers SSR125543 (Fase I) gekregen,
zodat kon worden vastgesteld welke dosissen het meest geschikt lijken.

Het doel van het onderzoek is het bestuderen van verschillende dosissen
SSR125543 bij de eerste patiënten die aan dit onderzoeksproduct worden
blootgesteld (namelijk patiënten met een ernstige depressieve stoornis die
ambulant worden opgevolgd), en het vergelijken van de verzamelde informatie
over de verdraagbaarheid, de werkzaamheid en de gebruiksveiligheid bij
patiënten die het onderzoeksproduct kregen, met dezelfde informatie die
verzameld wordt bij patiënten die ofwel placebo krijgen ofwel een behandeling
krijgen waarvan de werkzaamheid voor dit soort aandoening is aangetoond
(actieve comparator/escitalopram).

-1 week *screening* zonder behandeling
- 8 weken *dubbelblinde* behandeling
- 2 weken follow-up
In totaal zijn dit 11 weken studie per patiënt.

In dit onderzoek krijgen de patiënten: ofwel SSR125543 in een dosis van 20 mg, 1 capsule van 20 mg SSR125543 per dag + 1 capsule placebo, ofwel SSR125543 in een dosis van 50 mg, 1 capsule 50 mg SSR125543 per dag + 1 capsule placebo, ofwel SSR125543 in een dosis van 100 mg, 2 capsules van 50 mg SSR125543 per dag, ofwel placebo, 2 capsules per dag, ofwel escitalopram (= actief product tegen depressie uit de familie van de specifieke serotonineheropnameremmers (SSRI>s)), 1 capsule van 10 mg escitalopram per dag + 1 capsule placebo.

Gedurende dit 11 weken durende onderzoek zal de patiënt 8 bezoeken bij het
onderzoekscentrum afleggen. De volgende procedures zullen dan worden verricht:
- 10 x venapunctie (1 x hepatitis screening, 2 x pregnancy test, 4 x hormone
profile, 6 x monitoring serum cortisol, 6 x hematologie, biochemie, coagulatie
test)
- 8 x meting hartslag
- 8 x meting temperatuur (oraal)
- 1 x meting lengte
- 2 x meting gewicht
- 1 x drugs screening
- 2 x zwangerschapstest (alleen voor vrouwen, indien van toepassing)
- 4 x ECG

De volgende vragenlijsten zullen door de onderzoeker worden afgenomen:
1 x DSM-IV/ MINI
8 x C-SSRS
8 x HAMD
7 x CGI
3 x MADRS

De volgende vragenlijsten zullen door de patiënt zelf ingevuld worden:
- DESS (schaal voor signalen en syptomen bij staken behandeling) - vanaf bezoek
7 tot en met bezoek 8, iedere twee dagen
- Sheehan (Sheehan beperkingen vragenlijst) - 2 x
- ETISR-SF (zelfrapporteringsformulier jeugdtrauma's) - 2 x
- PHQ-15 (gezondheidsvragenlijst voor de patiënt) - 2 x