Multicenter gerandomiseerd dubbelblind onderzoek van 64 weken met parallelle groepen en actieve controle naar het effect op COPD exacerbaties van QVA149 (110/50 mcg eenmaal per dag) in vergelijking met NVA237 (50 mcg eenmaal per dag) en open label tiotropium (18 mcg eenmaal per dag) bij patiënten met (zeer) ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD) (CQVA149A2304)

De morbiditeit en mortaliteit ten gevolge van COPD neemt toe. COPD leidt tot
een progressieve en irreversibele afname van de longfunctie en tot exacerbaties
(meer klachten, verslechterde longfunctie, afname van de kwaliteit van leven en
verhoogde kans op complicaties), die in frequentie toenemen naar mate de ernst
van de ziekte toeneemt.
Anticholinergica en langwerkende beta2-mimetica zijn hoekstenen van de COPD
behandeling.
QVA149 is een combinatie van een nieuw langwerkende inhaleerbare beta2-agonist
(het zojuist door de EMEA geregistreerde indacaterol) en NVA237. NVA237 is een
anticholinergicum, dat in inhalatiepoedervorm wordt ontwikkeld voor de
behandeling van COPD in een eenmaal daagse dosering. Het middel bleek tot nu
toe veilig en effectief.
De huidige fase III studie maakt deel uit van het COPD ontwikkelingsprogramma.
In deze studie wordt de werking van de combinatie QVA149 vergeleken met die van
het anticholinergicum tiotropium, thans de gouden standaard, en van NVA237. Dit
is een van de studies waarin aangetoond moet worden dat de
combinatiebehandeling voordelen biedt in vergelijking met elk van de
componenten.

Primair: aantonen dat QVA149 effectiever matige tot ernstige COPD exacerbaties
tegengaat dan NVA237 tijdens een behandeling van ongeveer 1,5 jaar.
Secundair: aantal exacerbaties in vergelijking met tiptropium. Tijd tot 1e
exacerbatie.

Gerandomiseerd dubbelblind placebogecontroleerd fase III onderzoek met
parallelle groepen. Dubbelblinde vergelijking QVA149-NVA237. Niet geblindeerde
vergelijking met tiotropium. Pre-screening, dan z.n. aanpassen huidige COPD
medicatie, gevolgd door 2e screening en inloopperiode van 2 weken. Daarna
randomisatie (1:1:1) naar behandeling van 64-78 weken met:
1. QVA149 110/50 mcg eenmaal per dag
2. NVA237 50 mcg eenmaal per dag
3. tiotropium 18 mcg eenmaal per dag.
via poederinhaler.
Salbutamol hulpmedicatie.
Totale studieduur ca. 1,5 jaar.
Ca. 2200 patiënten.

Behandeling met QVA149, NVA237 of tiotropium.

Risico: Bijwerkingen van studiemedicatie. Veranderingen in huidige COPD
medicatie.
Belasting: 16-18 bezoeken in 15-18 maanden.
Dagelijks elektronisch dagboek invullen (klachten, rescue medicatie). Vital
signs 7-8x, lichamelijk onderzoek 5-6x, bloedonderzoek (safety) 5-6x (ca. 10 ml
bloed per keer, totale hoeveelheid 50-60 ml), zwangerschapstest 3-4x, 1x
longfunctie met omkeerbaarheid, 7-8x 4 longfuncties in 2 uur, 5-6x ECG, 5-6x
COPD vragenlijst.