Het doel van het huidige onderzoek is: - het bestuderen van het effect van een dysbalance in lipase expressie, veroorzaakt door een selectieve knockdown (siRNA), op lipase activiteit, de accumulatie van lipotoxische metabolieten en de insuline…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Glucosemetabolismestoornissen (incl. diabetes mellitus)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De belangrijkste uitkomstmaat van dit onderzoek is het effect van selectieve in
vitro knock-down (siRNA) op glycerol release in het medium (als maat voor de
lipolyse), TAG en DAG lipase activiteit, en de hoeveelheid opgeslagen vetten in
humane vet- en spiercel.
Secundaire uitkomstmaten
Als secundaire eindpunten, zullen verschillen in de lokalisatie van
lipolytische eiwitten worden onderzocht in vetcellen afkomstig van mensen met
overgewicht en insuline resistentie in vergelijking met insuline gevoelige
mannen.
Achtergrond van het onderzoek
Obesitas en insuline resistentie wordt gekenmerkt door verhoogde opslag van
vetten in het onderhuidse buikvet en de skeletspier. In dit onderzoek zullen we
de hypothese testen dat een dysbalance in triacylglycerol (TAG) en
diacylglycerol (DAG) lipase activiteit en content zou kunnen leiden tot een
onvolledige afbraak van deze opgeslagen vetten en de accumulatie van
lipotoxische metabolieten, die mogelijk interfereren met de insuline
signalering en resulteren in het ontstaan van insuline resistantie.
Doel van het onderzoek
Het doel van het huidige onderzoek is:
- het bestuderen van het effect van een dysbalance in lipase expressie,
veroorzaakt door een selectieve knockdown (siRNA), op lipase activiteit, de
accumulatie van lipotoxische metabolieten en de insuline signalering in
gedifferentieerde adipocyten [1 A].
- te onderzoeken of lipase lokalisatie en de activiteit wordt verstoord in
gedifferentieerde adipocyten afkomstig van insuline resistente in vergelijking
met insuline gevoelige donoren [1 B].
- het bestuderen van het effect van een dysbalance in lipase expressie,
veroorzaakt door een selectieve knockdown (siRNA), op lipase activiteit,
ophoping van lipotoxische metabolieten en de insuline signalering in humane
spiercellen [2].
Onderzoeksopzet
Vetweefsel en de skeletspier biopten worden afgenomen van fenotypisch goed
gekarakteriseerd mannelijke proefpersonen. Voorlopercellen geïsoleerd uit deze
biopten zullen worden gedifferentieerd tot adipocyten (vetcellen) en myotubes
(spiercellen), en gebruikt worden voor in vitro celexperimenten om de drie
centrale onderzoeksvragen (RQ 1.A, 1.B en antwoord 2) te beantwoorden.
Inschatting van belasting en risico
De enige belasting komt van de bloedmonsters, en skeletspier- en vetbiopten die
genomen worden. Deze biopten zullen worden afgenomen door en zeer ervaren arts
om het risico zo klein mogelijk te houden. De proefpersonen bezoeken 1 keer
gedurende 6u de universiteit. Tijdens dit bezoek zullen biopten genomen worden
en een totaal van 25 ml bloed zal worden afgenomen (insulinegevoeligheidstest).
Tijdens het screeningsbezoek (1u) zal een bloedmonster van 20 ml worden genomen
voor het bepalen van het algemene bloedbeeld. Deze studie zal waardevolle
inzichten geven in de moleculaire regulatie van lipolyse bij mensen met
obesitas en ouderdomssuikerziekte, en mogelijk bijdragen aan de identificatie
van nieuwe therapeutische targets voor toekomstige farmacologische
interventies.
Publiek
PO Box 616
6200 MD Maastricht
NL
Wetenschappelijk
PO Box 616
6200 MD Maastricht
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Mannen met normaal gewicht (n=10; normoglycemisch BMI 20-25 kg/m2)
- Mannen met overgewicht (n=10 insuline resistent en n=10 insuline gevoelig gebaseerd op nuchtere insulin en HOMAir; BMI 30-35 kg/m2)
- Leeftijd 45-65 years
- Caucasisch
- Normale bloeddruk (systolisch 100-140 mmHg, diastolisch 60-90 mmHg)
- Stabiel gewicht voor de laatste 3 maanden (± 2kg).
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Roker
- Intensieve sporters en atleten (>= 3 x week >= 1 uur training)
- Serieuze pulmonaire, cardiovasculaire, hepatische or renale aandoeningen
- Geschiedenis van cardiovasculaire ziekten
- Stolingsziekten
- Gebruik van medicatie die interfereert met eindpunten van de studie (bv beta-blokkers)
- Het niet kunnen verstaan van de proefpersooninformatie
- Mensen op een speciaal dieet of vegetarisch
- Bloed donatie 2 maanden voor aanvang van de studie
- Deelname aan een andere studie
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| Ander register | IN BEHANDELING |
| CCMO | NL32680.068.10 |