Identificeren van eiwitten in CSF en bloed van Parkinsonpatiënten die geassocieerd zijn met ziekteprogressie en variaties in het klinische fenotype.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Bewegingsstoornissen (incl. parkinsonisme)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Bij alle deelnemers wordt liquor cerebrospinalis afgenomen middels
lumbaalpunctie en wordt een venapunctie verricht. Bij de analyse van liquor en
bloed is gekozen voor een parallele benadering. Eerder geïndentificeerde
eiwiten die gerelateerd zijn aan de ziekte van Parkinson zullen worden
gevalideerd in liquor en bloed van Parkinsonpatiënten, patiënten met een ander
parkinsonistisch syndroom en gezonde controles met behulp van enzyme-linked
immunosorbent assays (ELISA's) en Western blotting. Bij de Parkinsonpatiënten
zal tevens de associatie onderzocht worden tussen eiwitten in liquor en bloed
en klinische kenmerken. Daarnaast zullen we state-of-the-art proteomics
toepassen om nieuwe kandidaatbiomarkers te identificeren: eiwitten in liquor
van acht Parkinsonpatiënten in een vroeg ziektestadium, acht Parkinsonpatiënten
in een matig gevorderd ziektestadium, acht Parkinsonpatiënten met een ver
gevorderd ziektestadium en 8 gezonde controlepersonen zullen worden
geïdentificeerd en gekwantificeerd met stable isotope labelling (iTRAQ) en
multidimensional liquid chromatography gekoppeld aan mass spectrometry. De
nieuw ontdekte eiwitten zullen hierna worden gevalideerd in zowel liquor als
bloed van Parkinsonpatiënten met verschillende ziektestadia en klinische
kenmerken, patiënten met andere parkinsonistische syndromen en gezonde controle
patiënten om de specificiteit en sensitiviteit van deze potentiële biomarkers
te evalueren.
Secundaire uitkomstmaten
niet van toepassing
Achtergrond van het onderzoek
Het diagnostiseren van de ziekte van Parkinson, een ziekte die wereldwijd bij
meer dan 4 miljoen voorkomt, kan met name in de beginstadia moeilijk zijn.
Hierbij dient onderscheid te worden gemaakt met parkinsonistische syndromen
zoals vasculair parkinsonisme, progressive supranuclear palsy (PSP) en
multipele systeem atrofie. Eiwitten in CSF en bloed kunnen als biomarkers
dienen en de nauwkeurigheid van een vroege diagnose vergroten. Ook kunnen zij
het mogelijk maken de ziekteprogressie te monitoren en nieuwe inzichten geven
in moleculaire processen die betrokken zijn bij de ziekteprogressie. Hoe de
ziekte van Parkinson tot uitdrukking komt, zowel wat betreft klinische
symptomen als de snelheid van progressie, verschilt sterk per patiënt. Er is
nog weinig bekend over de relatie tussen de snelheid van progressie en de
klinische symptomen. Bovendien is vooralsnog onduidelijk of de klinische
symptomen het resultaat zijn van verschillende opeenvolgende pathologische
processen in het perifere en centrale zenuwstelsel. Specifieke en sensitieve
biomarkers kunnen ons inzicht geven in verschillende klinische fenotypes en
ziekteprogressie.
Doel van het onderzoek
Identificeren van eiwitten in CSF en bloed van Parkinsonpatiënten die
geassocieerd zijn met ziekteprogressie en variaties in het klinische fenotype.
Onderzoeksopzet
cross-sectionele studie
Inschatting van belasting en risico
Voor patiënten zal de procedure voor het onderzoek gecombineerd worden met hun
reguliere bezoek aan de polikliniek voor Parkinson en andere
bewegingsstoornissen. De studieprocedures voor nieuwe patienten, bestaande uit
een venapunctie en een lumbaalpunctie, zullen ongeveer 30 minuten in beslag
nemen. Patienten die al langer op de polikliniek voor Parkinson en andere
bewegingsstoornissen onder behandeling zijn, zullen tevens klinisch
gekarakteriseerd worden door middel van thuis in te vullen vragenlijsten en een
neurologisch en cognitief onderzoek. De totale tijdsduur van de onderzoeken op
de polikliniek is ongeveer 1,5 uur. Het invullen van de vragenlijsten thuis
duurt ongeveer 2 uur.
Voor controle personen bestaat te procedure uit een algemeen neurologisch
onderzoek, cognitieve testen en een venapunctie met een totale duur van
ongeveer 90 minuten. Risico's geassocieerd met een venapunctie zijn hematomen
en sporadisch infecties. Risico's van een lumbaalpunctie zijn het ontstaan van
postpunctionele hoofdpijn, infectie en bloeding. Deze risico's worden
geminimaliseerd door de toegepaste punctie procedures.
Publiek
De Boelelaan 1118
1081 HZ Amsterdam
NL
Wetenschappelijk
De Boelelaan 1118
1081 HZ Amsterdam
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
PATIENTEN
(1) Patiënten van de polikliniek voor Parkinson en andere bewegingsstoornissen met aanwijzingen voor een parkinsonistisch syndroom, gebaseerd op de aanwezigheid van hypokinesie, bradykinesie, rigiditeit, tremor of houdingsinstabiliteit.
(2) patiënten reeds onder behandeling op de polikliniek voor Parkinson en andere bewegingsstoornissen van het VUMC en gediagnostiseerd met de ziekte van Parkinson, MSA, PSP of vasculair parkinsonisme.
(3) In staat om het doel van de studie en de studieprocedure te begrijpen en geschreven informed consent te geven.;GEZONDE CONTROLE PERSONEN
In staat om het doel van de studie en de studieprocedure te begrijpen en geschreven informed consent te geven.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
PATIENTEN
(1) Een voorgeschiedenis van neurologische aandoeningen anders dan een parkinsonistisch syndroom, welke het centraal zenuwstelsel aantasten en waarvan bekend is dat zij de eiwitten in liquor cerebrospinalis beinvloeden.
(2) Gebruik van anticoagulantia of aanwijzingen voor een stollingsstoornis
(3) Geinfecteerde huid over de insteekplaats voor lumbaalpunctie
(4) Tekenen van verhoogde intracraniële druk
(5) Niet bereid zijn om te worden geinformeerd over onverwachte medische bevindingen.;GEZONDE CONTROLE PERSONEN
(1) Een voorgeschiedenis van neurologische aandoeningen welke het centraal zenuwstelsel aantasten en waarvan bekend is dat zij de eiwitten in liquor cerebrospinalis beinvloeden.
(2) Abnormale bevindingen bij algemeen neurologisch onderzoek
(3) Gebruik van anticoagulantia of aanwijzingen voor een stollingsstoornis
(4) Geinfecteerde huid over de insteekplaats voor lumbaalpunctie
(5) Tekenen van verhoogde intracraniële druk
(6) Niet bereid zijn om te worden geinformeerd over onverwachte medische bevindingen.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL23401.029.08 |