De invloed van statines op de stimulatie van Minrin op von Willebrand factor en factor VIII plasmalevels

Patiënten met de ziekte van von Willebrand (vWD) en milde hemofilie A hebben
door een tekort aan respectievelijk von willebrand factor (vWF) en Factor VIII
(F VIII) een verhoogde bloedingsneiging. Om bloedingen te voorkomen of te
behandelen worden zij bij voorkeur behandeld met DDAVP, een relatief veilig,
patiëntvriendelijk en goedkoop middel. DDAVP is werkzaam doordat het de
spiegels van vWF en F VIII doet stijgen, door middel van toegenomen exocytose
van Weibel Palade Bodies (WPB) uit het endotheel.
Na stimulatie met DDAVP stijgt niet bij alle patiënten het vWF en F VIII
gehalte dusdanig dat hiermee adequate hemostase wordt bereikt. Optimalisatie
van de DDAVP respons zou met name bij deze patiënten van groot belang kunnen
zijn.
Behandeling met statines heeft naast lipidenverlagende effecten ook
verschillende pleiotrope effecten. Zo zou het gebruik van statines Kruppel-like
factor 2 (KLF2), een belangrijk anti-inflammatoire transcriptiefactor kunnen
upreguleren, waardoor de release van vWF en F VIII uit WPB in positieve zin zou
worden beïnvloedt.
Als de respons op DDVAP verbetert tijdens statine gebruik, dan zou dit de
behandeling van patiënten met een beperkte respons op DDAVP in de toekomst
kunnen optimaliseren.

Het doel van deze studie is om inzicht te krijgen in de invloed van statine
therapie op de stijging van vWF en F VIII na toediening van DDAVP. Wij willen
dit onderzoeken door het afnemen van een DDAVP test voorafgaande en 6 weken na
behandeling met een statine.

De studie duurt in totaal 6 weken, in deze periode zal tweemaal een DDAVP
worden uitgevoerd. De eerste DDAVP test zal plaatsvinden voorafgaand aan
statine therapie en de tweede test zal worden uitgevoerd na 6 weken statine
therapie. Bij beide DDAVP testen zal tot 32 uur na de gift bloed af worden
genomen (in totaal 7 keer per test), waarin per tijdstip onder andere de vWF en
F VIII activiteit zal worden bepaald.

De proefpersonen zullen tijdens het onderzoek twee DDAVP testen ondergaan met een interval van 6 weken. Bij beide DDAVP testen zal tot 32 uur na de gift bloed af worden genomen. In totaal zal er per test 7 keer bloed worden afgenomen. Na afloop van de eerste DDAVP test krijgt de proefpersoon gedurende 6 weken simvastatine 40 mg. Na 6 weken simvastatine zal de tweede DDAVP test af worden genomen.

Voor de patiënt zijn er geen directe voordelen verbonden aan deelname aan dit
onderzoek. Het onderzoek is van belang om inzicht te krijgen in de invloed van
simvastatine op de response van de DDAVP test. Echter, als de respons op DDVAP
verbetert tijdens het gebruik van simvastatine, dan zou dit de behandeling van
patiënten met een beperkte respons op DDAVP in de toekomst kunnen optimaliseren.

De risico*s die verbonden zijn aan dit onderzoek zijn de risico*s van een
bloedafname, de DDAVP infusie en het gebruik van simvastatine. In totaal zal er
maximaal 76,5 ml bloed per test afgenomen worden. Het afnemen van bloed kan op
de plaats waar de naald de huid binnendringt tijdelijk pijnlijk zijn en een
bloeding of een blauwe plek veroorzaken.
Tijdens het inlopen van de DDAVP kan de proefpersoon last krijgen van een warm
gevoel, rood gelaat, duizeligheid, hartkloppingen of een lage bloeddruk. De
proefpersoon wordt gedurende deze periode echter nauwlettend in de gaten
gehouden door de hemofilieverpleegkundige en één van de studieartsen. Het
gebruik van Simvastatine geeft heel zelden bijwerkingen (0.01-0.1% van de
gevallen). De meest voorkomende bijwerkingen zijn spierpijn en
leverfunctiestoornissen.