Beoordelen van de effectiviteit van de combinatie erlotinib en bevacizumab in 2e lijn na paclitaxel, carboplatin en bevacizumab bij patienten met een gevorderd niet-squameus NSCLC.
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Ademhalingsorgaan- en mediastinale neoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Geen registraties gevonden.
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
'disease control rate', gedefinieerd als het aantal patienten met complete of
partiele respons of stabiele ziekte, na 18 weken behandeling met
erlotinib-bevacizumab
Secundaire uitkomstmaten
Effectiviteit en veiligheid van carboplatin-paclitaxel-bevacizumab, idem voor
de vervolgbehandeling met erlotinib-bevacizumab
Overall survival
VAststellen van vroege respons met behulp van FDG-PET
Achtergrond van het onderzoek
De combinatie van 'klassieke' chemotherapie (paclitaxel en carboplatin) en de
VEGF-remmer bevacizumab vormen een effectieve eerste lijns behandeling met een
acceptable bijwerkingenprofiel voor patienten met een gevorderd niet-squameus
NSCLC . Bevacizumab wordt in de regel gecontinueerd tot progressie. Echter,
uit preklinische data komen aanwijzigen naar voren dat er snelle
revascularisatie in tumoren optreedt bij wegvallen van de VEGF-remming. Of dit
betekent dat continueren van VEGF-remming ondanks progressie zinvol is, is op
dit moment onbekend. De EGFR-remmer erlotinib is een geregistreerde 2e lijns
behandeling bij NSCLC. Preklinische als klinische studies tonen aktiviteit aan
van een combinatie van VEGF en EGFR-remming, onder andere bij reeds eerder
behandelde en progressieve NSCLC patienten. De bijwerkingen van de combinatie
erlotinib (150 mg/dag) en bevacizumab (15 mg/kg per 3 weken) zijn bekend uit
fase I onderzoek, waarbij overigens geen echte dosis-limiterende bijwerkingen
gevonden.
Doel van het onderzoek
Beoordelen van de effectiviteit van de combinatie erlotinib en bevacizumab in
2e lijn na paclitaxel, carboplatin en bevacizumab bij patienten met een
gevorderd niet-squameus NSCLC.
Onderzoeksopzet
Open label fase II
Onderzoeksproduct en/of interventie
carboplatin AUC 6 -paclitaxel 200mg/m2 -bevacizumab 15 mg/kg i.v. (maximaal 4 kuren elke 3 weken, waarbij bevacizumab monotherpaie gecontinueerd wordt tot progressie van ziekte) gevolgd door erlotinib 150 mg per dag oraal in combinatie met bevacizumab 15 mg/kg intravenues elke 3 weken tot progressie of onacceptabele bijwerkingen
Inschatting van belasting en risico
Patienten ontvangen zowel een eerste als tweede lijn behandeling voor
non-squameus NSCLC die op dit moment als een standaardbehandeling kan worden
gezien. Alleen het nut van voortzetten van bevacizumab is op dit moment
onduidelijk. Gezien de milde bijwerkingen van de combinatie met erlotinib en de
(pre)klinische aanwijzingen dat de combinatie in 2e lijn effectief is, is de
studie-opzet te rehtvaardigen. Bovendien kan een patient bij progressie of
onacceptabele bijwerkingen alsnog behandeld worden met 2e lijns chemotherapie.
De extra belasting bestaat uit een 4-tal extra bezoeken inclusief venapunctie
bij aanvang van 1e en 2e lijn behandeling en meer frequent radiologisch
onderzoek tijdens de monotherpaie bevacizumab en de eerste 18 weken van de 2e
lijn combinatie (geschat op 3 extra CT-thorax per patient).
Publiek
P.O. Box 9101
6500 HB Nijmegen
NL
Wetenschappelijk
P.O. Box 9101
6500 HB Nijmegen
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
-Vergevorderd stadium NSCLC (IIIB met kwaadaardige pleurale effusie of stadium IV) zonder plaveiselcelhistologie, met meetbare of evalueerbare ziekte.
-Geen eerdere systemische therapie voor vergevorderd NSCLC, eerdere therapie voor vroeg stadium ziekte is acceptabel als het ten minste 6 maanden voor aanvang studie is afgerond.
-Palliatieve radiotherapie voor pijnlijke botmetastasen zal worden toegestaan voor de studieaanvang indien voltooid voor aanvang van de studiebehandeling, en als er geen residual sequelae van de therapie is ontstaan zoals beenmerg supressie.
-Levensverwachting minstens 3 maanden.
-ECOG Performance status 0-1 (zie appendix 2)
-Leeftijd 18 of ouder.
-Bereidheid om goede contraceptie te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de studie (vrouwlijke patienten of vrouwlijke partner van een mannelijke patient)
-Patienten moeten een normale orgaan en beenmerg functie hebben
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Eerdere systemische behandeling voor vergevorderd NSCLC. Één vroeger regime (tot 4 cycli) van neoadjuvant of adjuvante therapie voor vroeg stadiumziekte zal worden toegestaan indien minstens 6 maanden voorafgaand aan studie start voltooid.
- Hersenmetastasen (in het geval van klinische tekens of symptomen van hersenenmetastasen is radiologische evaluatie verplicht).
- Eerder behandeld met bevacizumab of erlotinib.
- Geschiedenis van allergische reacties of gevoeligheid die aan gelijkende chemische of biologische samenstelling van bevacizumab of erlotinib worden toegeschreven.
- Huidige, recente (binnen 4 weken na start studie medicatie), of geplande participatie in een andere experimentele studie.
- Bijkomende chemotherapie, radiotherapie of onderzoeksmiddelen.
- Diathese of coagulopathy.
- Gebruik van antistollingsmiddelen.
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
- Belangrijke chirurgische ingrepen binnen 28 dagen voorafgaand aan bstart studie.
- Andere chirurgische procedures zoals, fijne naaldaspiraties of kernbiopsieën binnen 7 dagen voorafgaand aan start.
- Geschiedenis van buikfistel, gastro-intestinale perforatie, of intra-abdominal abces binnen 6 maanden voorafgaand aan start.
- Ernstige, niet-helende wond, zweer, of beenbreuk.
- Het longkanker met met squamous celhistologie of histologie in dichte nabijheid aan een belangrijke vaat, of met significante cavitatie zoals die door onderzoeker in overleg met een aanwezige radioloog wordt beoordeeld te behandelen.
- Geschiedenis van hemoptysis.
- Significante co-morbidities met inbegrip van:
- Onvermogen om studie en/of follow-up procedures na te leven.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
EudraCT | 2007-005523-15-NL |
CCMO | NL19600.091.08 |