Het effect van azitromycine bij COPD en chronische productieve hoest studie

Achtergrond:

Chronische hoest met sputum productie is naast kortademigheid het
belangrijkste symptoom van COPD . Chronische bronchitis ( gedefinieerd als
productieve hoest gedurende 3 maanden in 2 achtereenvolgende jaren) wordt
grotendeels veroorzaakt door COPD en persisteert vaak ondanks het gebruik van
inhalatie- medicatie.

Dit productief hoesten heeft een negatieve invloed op de kwaliteit van leven en
mogelijk ook op het beloop van COPD. Er zijn echter maar weinig studies met
chronische productieve hoest als belangrijkste uitkomst, wellicht omdat hoest
moeilijk te kwantificeren was. Recent zijn er vragenlijsten ontwikkeld zoals
de Leicester Cough Questionnaire (LCQ, in het Nederlands vertaald en
gevalideerd) om hoestspecifieke kwaliteit van leven te meten. Dit biedt de
mogelijkheid om gevolgen van interventies op hoest te meten.

In onze ervaring reageert chronische persisterende hoest bij COPD vaak goed op
een onderhoudsbehandeling met azithromycine (AZM). Bij cystic fibrosis en
diffuse panbronchiolitis, beide net als COPD gekenmerkt door neutrofiele
inflammatie, behoort AZM eigenlijk al tot de standaardbehandeling. Het effect
van AZM lijkt ook voornamelijk anti-inflammatoir en immuunmodulerend.

Doel van de studie: het effect aantonen van AZM 250 mg 3x per week op de
hoestgerelateerde kwaliteit van leven (weergeven in de LCQ) versus placebo, bij
patiënten met COPD en chronische productieve hoest.
Chronische productieve hoest wordt gedefinieerd als nu 3 maanden hoesten en
minimaal 3mnd per jaar hoesten en sputum opgeven, gedurende 2 achtereenvolgende
jaren.

Doel van de studie: het effect aantonen van AZM 250 mg 3x per week op de
hoestgerelateerde kwaliteit van leven (weergeven in de LCQ) versus placebo, bij
patiënten met COPD en chronische productieve hoest.
Chronische productieve hoest wordt gedefinieerd als 3 maanden per jaar hoesten
en sputum opgeven, gedurende 2 achtereenvolgende jaren.

Het betreft een gerandomiseerd dubbelblind onderzoek.

84 patiënten uit onze polikliniek met COPD gold klasse 2-4 en chronische
productieve hoest worden gevraagd mee te doen aan dit onderzoek.
Het onderzoek zal voor iedere patiënt 12 weken duren waarbij er 3x per week een
tablet AZM of placebo moet worden ingenomen. Er wordt via een computer
minimisatie-programma gerandomiseerd tot AZM of placebo met een gelijke
verdeling voor geslacht, leeftijd, roken, gold klasse, bronchiëctasien en het
gebruik van inhalatiecorticosteroïden (ICS).

Aan het begin van de studie en na elke 3 weken zal de Nederlandse versie van de
LCQ als maat voor de ziekte gerelateerde kwaliteit van leven worden ingevuld,
tot 18 weken na start van het onderzoek.
Ook de SF 36 en de SGRQ, vragenliijsten om de ziekte gerelateerde kwaliteit van
leven weer te geven zal op deze tijdstippen worden ingevuld.
Daarnaast zal ook een spirometrie, bloedafname (leverfuncties) en zo mogelijk
een sputumonderzoek worden verricht aan het begin en na 12 weken onderzoek.
De scores van de vragenlijsten zullen aan het eind worden vergeleken. Eventuele
bijwerken zullen worden bijgehouden gedurende het hele onderzoek.

ICS of orale corticosteroiden mogen worden doorgebruikt tijdens de studie, maar
wel in een constante dosis. Tijdens een exacerbatie COPD, gedefinieerd als een
toename van klachten buiten buiten de normale dag tot dag variatie waarbij
prednison en /of antibiotica voorgeschreven wordt, zal studiemedicatie worden
doorgebruikt. Dit wordt wel als een adverse event gerekend.


AZM en placebo zijn identiek in uiterlijk en verpakking.

Het risico van deelname aan dit onderzoek is laag. Longfuntie onderzoek en
bloedafnames worden vaak gebruikt . Bijwerkingen van Azithromycine onderhouds
behandeling zijn meestal mild en grotendeels gastro-intestinaal.
Soms worden er huiduitslag of gestoorde lever functies gezien tijdens
behandeling.
Een betere kwaliteit van leven door afname van hoestklachten en sputum
productie zal waarschijnlijk het belangrijkste effect zijn. Een dubbelblind
gerandomiseerd onderzoek is nodig naar de effectiviteit van deze behandeling
voordat deze vaker gebruikt gaat worden.