Inventariserend onderzoek naar het voorkomen van CHARGE syndroom kenmerken en CHD7 mutaties bij patienten met Kallmann syndroom

Kallmann syndroom wordt gekenmerkt door hypogonadotroop hypogonadisme en
anosmie. Deze twee symptomen komen ook frequent voor bij CHARGE syndroom. Bij
CHARGE syndroom worden daarnaast aangeboren afwijkingen gezien van onder andere
het hart, de ogen, de nieren en de oren. CHARGE syndroom kan heel mild zijn, en
daardoor moeilijk te onderscheiden van Kallmann syndroom.

CHARGE syndroom wordt veroorzaakt door mutaties in het CHD7 gen. De genen
betrokken bij Kallmann syndroom zijn nog grotendeels onbekend, mutaties in het
KAL1 en FGFR1 gen verklaren ongeveer 20% van de Kallmann syndroom patiënten.

In een pilot studie werden door onze groep bij drie van 33 onderzochte Japanse
en Noord-Amerikaanse Kallmann patiënten mutaties in CHD7 gevonden.
Retrospectief bleken twee van deze drie patiënten kenmerken van CHARGE syndroom
te vertonen. Het huidige onderzoek is een vervolg op deze pilot studie, waarbij
de vraag is hoe beide syndromen etiologisch/embryologisch gerelateerd zijn.

Onderzoeken hoe groot de incidentie is van CHARGE syndroom onder patienten
gediagnosticeerd met (atypisch) Kallmann syndroom en het opstellen van criteria
voor CHD7 analyse in patienten met Kallmann syndroom.

Kallmann syndroom patienten zonder KAL1 of FGFR1 mutatie zullen worden
geincludeerd via de Nederlandse (kinder)endocrinologen. De artsen zullen worden
geïnformeerd over ons onderzoek via brieven en via een voordracht op de
najaarsvergadering van de sectie kinderendocrinologie. Zij ontvangen van ons
twee informatiebrieven (voor de arts en voor de patiënt/ouders, zie E1), een
medische vragenlijst (zie F1) en een toestemmingsformulier (zie E2). Indien de
patient (of zijn ouders) toestemming geeft, dan zullen de vragenlijst en een
kopie van de uitslag van het CHD7 onderzoek naar Groningen woren gestuurd voor
analyse van de resultaten. CHD7 positieve patiënten worden uitgenodigd op onze
multidisciplinaire CHARGE polikliniek in het UMC Groningen.

Het onderzoek is zeer weinig belastend en risicovol (mogelijk een eenmalige
bloedafname) en is in het belang van de patient en de ouders.

The burden and risks associated with this study are minimal. For participation
in this study a single bloodsample might be necessary. The study is beneficial
for the patient and his parents.