Vergelijking van de beste bevestigde complete cytogenetische responsen (CCyR) na 12 maanden tussen patiënten behandeld met dasatinib en patiënten behandeld met imatinib voor wie de nieuwe diagnose van CML in de chronische fase is gesteld
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Leukemieën
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Vergelijking van beste bevestigde complete cytogenetische responsen (CCyR) na
12 maanden tussen patiënten behandeld met dasatinib en patiënten behandeld met
imatinib voor wie de nieuwe diagnose van CML in de chronische fase is gesteld.
Secundaire uitkomstmaten
Vergelijking van de verschillende parameters voor effectiviteit na 12 maanden:
major moleculaire respons, major cytogenetische respons en complete
hematologische respons.
Vergelijking van verschillende onderzoeksparameters na 12 maanden: gevallen met
beste respons, duur van de verschillende responsgevallen, progressievrije
overleving en tijd tot falen van de behandeling (TTF).
Onderzoek van het toxiciteitsprofiel voor elke behandelingsgroep.
Onderzoek van de ontwikkeling van BCR-ABL genmutaties in elke
behandelingsgroep.
Achtergrond van het onderzoek
Imatinib is momenteel de goedgekeurde standaardbehandeling na een nieuwe
diagnose van CML. Van dasatinib is echter aangetoond dat het geneesmiddel
doeltreffend is voor de behandeling van patiënten die resistent zijn voor
imatinib of het geneesmiddel niet verdragen. Dasatinib is goedgekeurd door de
FDA (VS) en de EMEQA (Europa) voor behandeling in deze omstandigheden. In een
momenteel lopend fase II-onderzoek met CML-patiënten in de chronische fase die
niet eerder zijn behandeld, is aangetoond dat dasatinib snelle en positieve
complete cytogenetische responsen geeft. Het is belangrijk om deze eerste
resultaten in een fase III vergelijkend onderzoek te bevestigen. Indien de
resultaten van dit onderzoek positief zijn voor dasatinib, zou dit een
verbetering betekenen in de behandelingsmogelijkheden voor deze deelgroep van
CML-patiënten.
Doel van het onderzoek
Vergelijking van de beste bevestigde complete cytogenetische responsen (CCyR)
na 12 maanden tussen patiënten behandeld met dasatinib en patiënten behandeld
met imatinib voor wie de nieuwe diagnose van CML in de chronische fase is
gesteld
Onderzoeksopzet
Open label; patiënten worden gerandomiseerd voor behandeling met ofwel imatinib
of dasatinib. De randomisatie wordt gestratificeerd volgens Hasford-score (zie
het protocol) en vorige inname van imatinib.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Ofwel dasatinib (400 mg daags) of imatinib (100 mg daags), beide oraal toegediend.
Inschatting van belasting en risico
Patiënten zullen invasieve ingrepen moeten ondergaan (afname van bloed en
beenmerg). Deze ingrepen zullen echter worden uitgevoerd door opgeleid medisch
personeel, zodat de risico's en pijn verbonden aan deze procedures zo klein
mogelijk zullen zijn. De meest gemelde gevallen van toxiciteit door behandeling
met beide geneesmiddelen zijn myelosuppressie en de bijwerkingen vermeld in
deel E9 die soms ernstig kunnen zijn. Patiënten zullen echter nauwkeurig op
toxiciteit en de geschikte medische verzorging worden gecontroleerd. Op basis
van vorige onderzoeken is bekend dat deze toxiciteit kan worden behandeld.
De voordelen van snelle en duurzame cytogenetische remissies bij patiënten voor
wie de nieuwe diagnose van CML in de chronische fase is gesteld, door
behandeling met dasatinib of imatinib, zijn groter dan de risico's van de
behandelbare toxiciteiten die zijn waargenomen in vorige klinische onderzoeken.
Publiek
Vijzelmolenlaan 9
3440 AM Woerden
NL
Wetenschappelijk
Vijzelmolenlaan 9
3440 AM Woerden
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Patiënten hebben Philadelphia chromosoom-positieve CML volgens de definitie in deel 4.2.1, punt 2, van het protocol.
- Patiënten zijn eerder niet behandeld voor chronische CML (vorige behandeling met imatinib gedurende minder dan 28 dagen is toegestaan; zie 4.2.1, punt 3).
- Patiënten moeten binnen 90 dagen worden geregistreerd na het stellen van de diagnose van CML op basis van cytogenetische tests die de aanwezigheid van het Philadelphia-chromosoom bevestigen.
- ECOG-performancestatus: 0-2
- Adequate leverfunctie - zie deel 4.2.1, punt 6, van het protocol voor de leverparameters waaraan moet worden voldaan.
- Adequate nierfunctie - zie deel 4.2.1, punt 7, van het protocol.
- Leeftijd: 18 jaar en ouder.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen vanaf vier weken vóór het onderzoek, gedurende het onderzoek en ten minste tot 4 weken na stopzetting van het onderzoek een betrouwbaar voorbehoedsmiddel te gebruiken.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest op bloed of urine hebben in de 72 uur voordat de onderzoeksmedicatie wordt gegeven.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid of in staat zijn om vanaf vier weken vóór het onderzoek een betrouwbaar voorbehoedsmiddel te gebruiken gedurende het onderzoek en ten minste tot 4 weken na stopzetting van het onderzoek.
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
- Vrouwen van wie de zwangerschapstest positief is bij registratie of voordat de onderzoeksbehandeling wordt gegeven.
- Mannen van wie de seksuele partner een vruchtbare vrouw is die niet bereid of in staat is om een betrouwbaar voorbehoedsmiddel te gebruiken gedurende het onderzoek en tot ten minste 4 weken na stopzetting van het onderzoek.
- Ernstige, niet-gecontroleerde medische aandoening of actieve infectie.
- Bekende pleurale effusie aan de baseline.
- Niet-gecontroleerde of significante hartaandoening (zie deel 4.2.2, punt 8, voor voorbeelden).
- Voorgeschiedenis van significante bloedingsstoornis niet gerelateerd aan CML (zie deel 4.2.2, punt 9, voor voorbeelden).
- Eerdere chemotherapie voor mobilisatie van perifere stamcellen.
- Eerdere maligniteit (zie uitzonderingen in deel 4.2.2, punt 11).
- Bewijzen van spijsverteringsproblemen die de orale toediening van de onderzoeksmedicatie kunnen hinderen.
- Eerdere behandeling met interferon.
- Eerdere behandeling met dasatinib.
- Eerdere andere systemische behandelingen tegen CML (zie uitzonderingen in deel 4.2.2, punt 15).
- Patiënten die momenteel geneesmiddelen gebruiken waarvan algemeen wordt aangenomen dat ze risico op torsade de pointes geven, zie deel 5.5.1 van het protocol.
- Gevangenen of patiënten die verplicht zijn opgesloten voor een psychiatrische of lichamelijke ziekte mogen niet worden geregistreerd.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| Ander register | Clintrials.gov and the identifier number is NCT00481247. |
| EudraCT | EUCTR2006-005712-27-NL |
| CCMO | NL18134.091.07 |