Het effect van sorafenib (BAY 43-9006) op In-111 gelabeled chimeer monoklonaal antilichaam G250 en In-111 gelabeled bevacizumab opname in patienten met heldercellig niercelcarcinoom

Sorafenib is een van de nieuwe middelen ontwikkeld om in te grijpen in de
signaaltransductie van tumoren. Het inhibeert de ras/raf kinase route en de
receptoren van VEGF en PDGF. Zo remt het de tumorcelproliferatie en/of
angiogenese in de tumor.
Anti-angiogene stoffen lijken de tumor microvascular dentity (TMD) en de
interstitiele vloeistof druk (IFP) te verlagen, waarop de tumorvasculatuur
normaliseert. De verminderde hypoxie en verlaagde IFP zorgen er uiteindelijk
voor dat cytotoxische stoffen beter penetreren in het tumorweefsel en
radiotherapie effectiever is.
Het monoklonale antilichaam cG250 is uitvoerig onderzocht in ons instituut en
is een tumor geassocieerd antigen (TAA) van de receptor CA-IX op heldercellig
niercelcarcinoom. Diverse studies laten zien dat tumoren in vivo met
radioactief gelabeled cG250 effectief gevisualiseerd kunnen worden dmv
gammascans.
Bevacizumab is een humaan monoklonaal antilichaam wat VEGF bindt en zo de
angiogenese remt. Onlangs is gebleken dat met radioactief gelabeled bevacizumab
de VEGF expressie in tumoren in beeld kan worden gebracht.
De chirurgisch verwijderde tumor/metastase zal morfologisch, moleculair en
(immuno)histochemisch worden onderzocht om verschillende markers te bepalen in
heldercellig niercelcarcinoom. Dit wordt gecorreleerd aan de
radioimmunoscintigrafie.
Hypothese:
Het effect van sorafenib op G250/CAIX en VEGF expressie, door het verschil in
opname van radioactief gelabeled cG250 en bevacizumab te meten voor en na
sorafenib-behandeling. Deze beelden kunnen dan vergeken worden met het
tumorweefsel en kan bepaald worden wat het mechanisme van de werking van
sorafenib is.

Primair:
-Bepalen van het effect van sorafenib op de opname van In-111 gekoppeld cG250
in heldercellig niercelcarcinoom
-Bepalen van het effect van sorafenib op de opname van In-111 gekoppeld
bevacizumab in heldercellig niercelcarcinoom
Secundair:
-De werking van sorafenib op een histologisch niveau te onderzoeken

Pilot study, single center, met een opeenvolgende inclusie van patienten; de
eerste 10 patienten krijgen Indium-cG250 toegediend en de volgende 10 patienten
Indium-bevacizumab.

De belasting van de patient komt neer op de volgende zaken:
-Week 0: screening; uitgebreide anamnese en lichamelijk onderzoek, hartfilm,
bloedonderzoek
-Week 1: injectie met Indium-cG250/bevacizumab (dag 1), twee scans (dag 1 en
dag 5-7)
-Week 1: na tweede scan, afspraak onderzoeksarts en start sorafenib behandeling
-Week 2 t/m week 5: Dagelijks gebruik 400mg sorafenib
-Week 4: screening bijwerkingen sorafenib
-Week 5: injectie met Indium-cG250/bevacizumab (dag 1), twee scans (dag 1 en
dag 5-7)
-Week 5:na laatste scan; stop sorafenib behandeling
-Week 12: Follow-up bezoek aan de onderzoeksarts