Uitbreiding van de potentiële donor pool voor hooggeïmmuniseerde patiënten

Nierpatiënten met langzaam afnemende functie van de nieren zullen uiteindelijk
moeten worden behandeld met dialyse. Deze niervervangende behandeling is zowel
medisch als sociaal zeer belastend.
Voor veel nierpatiënten zou een niertransplantatie de beste oplossing zijn. Met
een nier afkomstig van een levende donor of van een overleden donor kan men
weer een 'normaal' leven leiden.
Een aanzienlijk deel van de patiënten heeft door blootstelling aan HLA
antigenen via bloed transfusies, zwangerschappen of gefaalde transplantaties
antilichamen gevormd tegen deze HLA antigenen. Deze geïmmuniseerde patiënten
hebben een kleinere kans om getransplanteerd te worden t.o.v.
niet-geïmmuniseerde patiënten. Dit komt door het allocatiebeleid dat er van uit
gaat dat het contact met vreemde HLA antigenen leidt tot "priming" van het
immuun systeem. Er is echter gebleken dat zo'n confrontatie niet altijd leidt
tot sensitizatie en verlaagde transplantaat overleving. Bovendien bleek uit
verschillende studies dat transplantatie in geval van een positieve historische
kruisproef (maar bij afwezigheid van antilichamen op moment van transplantatie)
niet altijd hoeft te resulteren in afstoting van het transplantaat. Om te
kunnen bepalen bij wie dit nu wel en bij wie dit niet kan, hebben we eerder een
belangrijke parameter ontdekt, namelijk de aan- of afwezigheid van geprimede
cytotoxische T lymfocyten (CTLs) gericht tegen de HLA mismatches op het
transplantaat. De aanwezigheid van deze geprimede CTLs kunnen we analyseren met
laboratorium testen.

Met dit onderzoek willen we de beschreven benadering gaan toepassen bij die
geïmmuniseerde patiënten die al lang op een donornier wachten. HLA antigenen
waartegen geen geprimede CTLs aanwezig zijn worden geclassificeerd als
acceptabele mismatches en donoren met dergelijke mismatches zullen met voorkeur
geselecteerd worden voor deze hooggeïmmuniseerde patiënten.
Dit onderzoek zal leiden tot het verhogen van de kans op een transplantatie bij
hooggeïmmuniseerde patiënten die al lang op een donornier wachten en met name
bij die patiënten waarbij het opnemen in het Acceptable Mismatch programma in
zijn huidige vorm niet heeft gewerkt.

Bij de deelnemende patiënten zal eerst het recentste serum gechecked of er
inderdaad tegen de meest frequente HLA antigenen geen antilichamen meer
aanwezig zijn. Daarna zal de analyse voor de aan-of afwezigheid van geprimede
CTLs uitgevoerd worden.
De nieuwe AM antigenen zullen na overleg met de behandelend nefroloog en
transplantatie-immunoloog van betreffend transplantatie-centrum worden
ingevoerd bij de AM antigenen van de patiënt in het AM programma.

Mocht de patiënt na 6 maanden na deze afname nog niet getransplanteerd zijn dan
volgt een nieuwe venapunctie met daarop een lab analyse die evt. veranderingen
detecteert.

De voornaamste verandering voor de patiënten is de selectie van donoren. De medische procedure van de transplantatie zal niet anders zijn dan andere transplantatiepatiënten behalve dat de patiënten een milde inductietherapie krijgen met ATG.

Belasting is minimaal: venapunctie en het risico wat de patiënten lopen is dat
ze een afstoting krijgen hetgeen in het merendeel van de gevallen adequaat te
behandelen is met de huidige therapie.