Dubbel geblindeerd vervolg onderzoek naar Pitavastatine (4 mg) versus Simvastine (40 mg en 80 mg) met een enkel geblindeerde verlenging van behandeling van patienten met Primaire Hypercholestrolemie of gecombineerde dyslipidemie en 2 of meer risico factoren voor Hart en Vaatziekten.

Patienten moeten eerder de Phase III studie NK-104-304 hebben afgerond.

De exclusie criteria van de NK-104-304 studie gelden tevens voor de NK-104-309 studie. Onderstaande condities mogen niet van toepassing zijn voor de patienten die willen deelnemen aan de NK-104-309 studie.
1. Homozygote familiaire hypercholesterolemie (heterozygote familiaire
hypercholesterolemie is toegestaan)
2. Aandoeningen die secundaire dislipidemie veroorzaken. Hieronder vallen onder andere: alcoholisme, auto-immuunziekten, nefrotisch syndroom, uremie, elke virale of non-virale hepatitis die klinisch actief was in de afgelopen 12 maanden voor deelname studie, obstructieve hepatische of biliaire ziekten, dys- of macroglobulinemie, multiple myeloom, glycogeenstapelingsziekte, chronische pancreatitis, porfyrie, ongecontroleerde hypothyreoidie of hyperthyreoidie (gecontroleerde hypo-of hyperthyreoidie is toegestaan, d.w.z. met normale baseline serum TSH waarden en een stabiele behandeling gedurende minstens 2 maanden voor deelname studie is toegestaan)
3. Elke chirurgische of interne aandoening, welke mogelijk significante invloed heeft op de absorptie, distributie, metabolisme of excretie van een geneesmiddel. De investigator dient hieraan te denken bij een van het volgende: grote gastrointestinale chirurgie in de voorgeschiedenis, zoals gastrectomie, gastroenterostomie of verwijdering dunne darm, gastritis, recente actieve ulcera, gastrointestinale of rectale bloeding. Actieve of terugkerende irritable bowel syndrome (IBS) of in de voorgeschiedenis. Patiënten met een IBS in de voorgeschiedenis zonder symptomen voor minstens 6 maanden voor start van het onderzoek mogen in de studie.
4. Ongecontrolleerde diabetes mellitus gedefinieerd als een HbA1c groter dan 8.0 %. Patiënten met onder controle zijnde DM II mogen deelnemen wanneer de glucose tenminste 3 maanden voor het begin van de studie stabiel is
5. Pancreasschade of pancreatitis of verminderde pancreasfunctie aangetoond door abnormale lipase of amylase in de voorgeschiedenis.
6. Leverschade gedefinieerd als ALAT of ASAT meer dan 1.5 x ULRR in de run-in periode. De ALAT en ASAT moeten kleiner of gelijk zijn aan 1.5 x ULRR bij 2 van de 3 toegestane evaluaties tussen week -8/-6 en week -1 om aan de studie deel te mogen nemen. Als ALAT of ASAT meer dan 2 x ULRR is, op elk moment tussen visite 1 (week -8/-6) en visite 3 (week -1) wordt de patiënt onmiddellijk uitgesloten van verdere deelname.
7. Verminderde nierfunctie gedefinieerd als serumcreatinine groter dan 1.5 x ULRR bij visite 1 (week -8/-6). Als creatinine tussen 1.5 en 2 x ULRR is, is 1 retest toegestaan bij visite 2 (week -2), mits aan alle andere criteria is voldaan. Creatinine moet kleiner of gelijk aan 1.5 x ULRR zijn bij de retest om aan de studie deel te mogen nemen. Als creatinine groter dan 2 x ULRR is bij visite 1 (week -8/-6), dan wordt de patiënt onmiddellijk uitgesloten van verder deelname.
8. Obstructie van de urinewegen of moeilijkheden met plassen als gevolg van mechanische of inflammatoire aandoeningen, waarvoor het aannemelijk is dat deze tijdens de studie interventie behoeven of waarvan de onderzoeker ze als klinisch significant beschouwt.
9. Serum CK groter dan 5 x ULRR zonder een klinische verklaring. Als bij visite 1 (week -8/-6) serum groter is dan 5 x ULRR met een klinische verklaring (bijvoorbeeld extreme inspanning, of intramusculaire injecties, etc.), is een retest toegestaan. Als de retest CK groter is dan 5 x ULRR, zal de patiënt onmiddellijk van verder deelname worden uitgesloten. Om aan de studie deel te kunnen nemen moet het CK kleiner of gelijk aan 5 x ULRR zijn.
10. Ongecontroleerde hypothyreoidie gedefinieerd als TSH groter dan ULRR. Patiënten met een TSH groter dan ULRR bij visite 1 mogen een retest bij V2 hebben. Als bij V2 TSH groter dan ULRR, is deelname uitgesloten.
11. Iedere ernstige acute aandoening of ernstig trauma in de afgelopen 3 maanden voor visite 1 (week -8/-6).
12. Grote operaties binnen 3 maanden voor visite 1 (week -8/-6).
13. Significante hart en vaatziekten voor randomisatie, zoals myocardinfarct, coronaire of perifere arterie angioplastiek, bypass chirurgie of ernstige of instabiele angina pectoris in de afgelopen 3 maanden.
14. Aanwijzingen voor hartfalen (NYHA klasse III of IV), grote cardiomegalie (cardiothoracic ratio groter dan 0.5), significante hartblok of cardiale arrythmieen. Voorgeschiedenis van ongecontroleerde complex ventriculaire arrythmieen, ongecontroleerde atriumfibrilleren/flutter of ongecontroleerde supraventriculaire tachycardieen met een ventriculaire respons rate van meer dan 100 slagen per minuut in rust. Patienten waarbij de electrofysiologische instabiliteit onder controle is met een pacemaker of een implanteerbaar cardiaal apparaat zijn geschikt.
15. Als de LVEF (linker ventrikel ejectie fractie) bekend is, dan moet deze kleiner zijn dan 0.25 (LVEF onderzoek dmv echografie is geen vereiste voor deze studie)
16. Voorgeschiedenis van symptomatische cerebrovasculaire ziekten waaronder cerebrovasculaire bloeding, TIA, of carotid endarteriectomie binnen 1 maand voor randomisatie
17. Elke andere aandoening waarbij de onderzoeker van mening is dat de patient een hoger risico loopt bij deelname aan het onderzoek, of welke het studieresultaat zou kunnen beïnvloeden, of wanneer het aannemelijk is dat de patient zich niet aan de vereisten voor deelname aan het onderzoek zou kunnen houden, of deelname niet zou kunnen voltooien.
18. Bekende HIV infectie
19. Ongecontroleerde hypertensie. Met of zonder antihypertensiva moet de systolische bloeddruk kleiner of gelijk aan 140 mmHg. zijn en de diastolische bloeddruk kleiner of gelijk aan 90 mmHg.
20. Vroeger of op dit moment lijdend aan een bekende musculaire of neuromusculaire ziekte van welk type dan ook.
21. Actieve neoplastische ziekte of patienten die antineoplastische behandeling vereisen tijdens het onderzoek. Een kwaadaardige aandoening in het verleden, met uitzondering van patienten waarbij dit meer dan 10 jaar geleden is. Patienten met een basaalcelcarcinoom of een plaveiselcelcarcinoom zijn geschikt wanneer dit meer dan 5 jaar geleden is.
22. In de afgelopen 2 jaar alcoholmisbruik of een gemiddelde consumptie van meer dan 65 mL pure alcohol per dag (bijv. meer dan 3 x 125 ml glazen wijn, of 1, 5 glas sterke drank per dag.)
23. Blootstelling aan een onderzoeksmedicijn binnen 30 dagen voor deelname aan de studie (visite 1 / week -8/-6) of inname van een geneesmiddel waarvan bekend is dat deze toxisch is voor een orgaansysteem (zoals die bloeddyscrasieen geven, nefrotoxiciteit, hepatotoxiciteit of neurotoxiciteit) binnen 12 weken voor deelname (visite 1 / week -8/-6)
24. het gebruik van supplementen waarvan bekend is dat deze het lipidemetabolisme beïnvloeden binnen 4 weken voor visite 1 (week -8/-6), zoals oplosbare vezels (inclusief meer dan 2 theelepels Metamucil of psylliumbevattend supplement per dag) of andere dieetvezels-supplementen, visolie, of andere producten naar de mening van de onderzoeker.
25. Voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties van HMG-CoA-reductase-remmers
26. Elke concomitante medicatie niet toegestaan in dit protocol (zie sectie 4.5.5)
27. Voorgeschiedenis van resistentie voor lipideverlagende middelen. Bekende overgevoeligheid of intolerantie voor een lipideverlagend middel, bijvoorbeeld verhoogde serumtransaminases of myositis.
28. Excessief overgewicht gedefinieerd als een BMI van meer dan 35 kg/m2. BMI*s moeten worden afgerond naar hele getallen; onder de 0.5 naar beneden en erboven omhoog.
29. Elke situatie die regelmatig bezoek aan het onderzoekscentrum onpraktisch maakt (bijv. nacht- of ploegendiensten) en/ of
30. Elk teken van mentale dysfunctie of andere factoren (waaronder taalproblemen) waardoor het aannemelijk is dat de patiënt minder meewerkt aan deelname aan het onderzoek.