Hemodynamische effecten van vaatverwijding dmv Adalat OROS zonder of met plasmavolume expansie dmv Voluven bij vrouwen met preëclampsie

Nifedipine is een calciumantagonist die in de verloskunde wordt gebruikt als
als bloeddrukverlagend middel bij hypertensie en (off label) als weeënremmend
middel bij dreigende vroeggeboorte. Ondanks het wijdverbreide gebruik zijn de
hemodynamische effecten van nifedipine bij zwangere vrouwen maar fragmentarisch
bekend.
De maternale circulatie bij preëclampsie wordt gekenmerkt door een sterk
toegenomen bloeddruk en systemische vaatweerstand, een verlaagd
hartminutenvolume en een verlaagd circulerend plasma volume. Correctie van het
circulerend volume door alleen plasma volume expansie, geeft geen
bloeddrukdaling Er is geen verbetering wat betreft de maternale en foetale
uitkomst.
Reductie van de arteriële systemische vaatweerstand door nifedipine leidt op
de korte termijn tot substanti*le verlaging van de bloeddruk en verhoging van
het hartminutenvolume. Een ongecontroleerde daling in bloeddruk kan leiden tot
uteriene hypoperfusie en foetale nood. De combinatie van beide strategiën,
simultane vaatvulling en vaatverwijding in de vorm van dihydralazine wordt al
jaren met succes toegepast. In het UMCN en andere klinieken wordt voor dit doel
veelvuldig nifedipine als capsule en in de OROS-vorm (gereguleerde afgifte)
gebruikt, maar de farmacokinetiek van Adalat OROS in de zwangerschap met en
zonder plasma volume expansie is nog niet zuiver beschreven of vergeleken.
Gezien de dagelijkse toepassing in de kliniek is dat dringend gewenst. Ook is
de farmacokinetiek van Adalat OROS in de zwangerschap niet beschreven.

Het eerste doel is het observationeel beschrijven van de cardiovasculaire
effecten van nifedipine in de zwangerschap bij preeclampsie.

Het tweede doel is het beantwoorden van de volgende vragen:
Leidt, bij patiënten met preëclampsie, toediening van Adalat OROS met
plasmavolume expansie significant vaker tot een gewenste (ca 20%),
gecontroleerde, afname van de perifere vaatweerstand (berekend uit gemiddelde
arteriele druk en hartminutenvolume) dan na toediening van Adalat OROS zonder
plasmavolume expansie?

Secundaire onderzoeksvraag:
1. Leidt bij patiënten met preëclampsie toediening van Adalat OROS met
plasmavolume expansie minder vaak dan bij toediening van Adalat OROS zonder
plasmavolume expansie tot een verandering in het Dopplerflowpatroon van de
a.uterina en/of verandering van de variabiliteit van het foetale
hartritmepatroon, als teken van veranderde uteriene perfusie?
2. Hoe is bij patiënten met preëclampsie de farmacokinetiek van Adalat OROS in
geval van toediening zonder en met plasmavolume expansie?

Prospectief gerandomiseerde, niet-geblindeerde, studie bij zwangere vrouwen
met preëclampsie bij wie vaatverwijding gegeven wordt middels Adalat OROS met
dan wel zonder plasmavolume expansie dmv 500 ml Voluven.

Vergelijkbaar met een standaard opname.
De extra belasting bestaat uit het frequenter registreren van de bloeddruk,
saturatie en pols. De bloedddruk zal invasief gemeten worden. Tevens het
verrichten van de cardiac output met de Innocor, een apparaat dat werkt d.m.v.
inademing en uitademen van zwavelhexafluoride en door middel van het Fick
principe, een onoplosbare stof, die onschadelijk is. De cardiovasculaire
variabelen zullen op 10 tijdstippen (2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 uur),
gemeten worden.
Twee maal extra zullen echoscopische metingen verricht worden naast de
standaard eenmalige echoscopische meting.
Ten aanzien van het plasmavolume: vanuit een standaard ingebrachte venflon zal
20 cc Hyskon toegediend worden en op tijdstip 10, 20 en 30 minuten na
toediening zal vanuit een de arterielijn een plasmamonster afgenomen worden.
Dit onderzoek zal herhaald worden na 24 uur. Tevens op tijdstippen (0), 2, 4,
8, 16, 24, 48 uur zal vanuit de venflon een bloedmonster afgenomen worden voor
bepaling van de nifedipine-spiegel.
Ipv een maal een ctg, zal 8x extra een ctg aangelegd worden gedurende 30
minuten.