HOVON 81: Gerandomiseerde fase-II studie naar de verdraagbaarheid en werkzaamheid van het toevoegen van Bevacizumab aan standaard inductie chemotherapie bij patiënten, ouder dan 60 jaar, met onbehandelde acute myeloïde leukemie (AML) en myelodysplasie type Refractaire anemie met toename blasten (RAEB) en Refractaire anemie met toename blasten in transformatie (RAEB-t)

-Patienten ouder dan 60 jaar.
-Patienten die in aanmerking komen voor standaard chemotherapie
-Patienten met een bevestigde diagnose van
*AML FAB M0-M2 of M4-M7 (zie appendix A) of
*refractaire anemie met toename van blasten (RAEB) of refractaire anemie met toename van blasten in transformatie (RAEB-t) met een IPSS score * 1.5 (zie Appendix B)
-Patienten met een secundaire AML onstaan uit een bestaande (tenminste 4 maanden) myelodysplasie zijn ook eligible.
-ASAT en ALAT * 1,5 x ULN van de laboratorium waar de analyse is gedaan
-Totaal serum bilirubine waarde * 1,5 x ULN van de laboratorium waar de analyse is gedaan.
-Serum kreatinine * 1,5 x ULN van de laboratorium waar de analyse is gedaan.
-Proteinuria op baseline: urine 'dipstick' voor proteinuria <2+. Patienten die proteinuria *2+ blijken te hebben op basis van de 'dipstick' analyse op baseline, zouden een 24-uurs urine moeten verzamelen om aan te tonen dat de proteinuria
* 1 g proteine/24 uur is.
-WHO performance status * 2 (zie Appendix G)
-Geinformeerde schriftelijke toestemming.

-Patienten die voorheen zijn behandeld voor AML (anti-leukemische behandeling inclusief experimentele medicatie)
-Voorgeschiedenis van (binnen de laatste 2 jaar voorafgaande aan de randomisatie) of samengaande maligniteiten m.u.v. de indicatie voor deze studie en geslaagde behandeling van:
*Basaal -en plaveiselcelcarinoma van de huid
*Carcinoma in situ van de cervix
-Klinisch significante (m.a.w actieve) cardiovasculaire ziekte, bijvoorbeeld cerebrovasculaire accidenten (* 6 maanden voor de randomisatie), myocard infarct (* 6 maanden voor de randomisatie), onstabiele angina, New York Heart Association (NYHA) graad II of hoger congestieve hartfalen, arrhytmia waarvoor medicatie geindiceerd is, verminderde linker ventrikel ejectiefractie van <50% volgens een echocardiogram of een MUGA scan.
-Ongecontroleerde hypertensie
-Patienten met een voorgeschiedenis van 'non-compliance' voor medische behandeling of van wie verondersteld wordt niet betrouwbaar te zijn in de zin van 'compliance'
-Patienten met een samengaande serieuze medische conditie welke volgens de opinie van de onderzoeker de participatie in deze studie kunnen belemmeren
-Patienten die lijden aan seniele dementie, geestelijke achtergesteldheid of elke ander psychiatrische aandoening die verhinderen dat de patient in staat is om een geinformeerde schirftelijke toestemming te geven.
-Grote chirurgische ingrepen, open biopsie, of significante trauma binnen 28 dagen van start van protocolbehandeling of anticipatie van de behoefte op een grote chirurgische ingreep tijdens het verloop van de studie
-serieuze, niet genezende wond, zweer of botbreuk
-Patienten met hemorragische diathese of coagulatiestoornissen (tenzij AML gerelateerd)
-Patienten met bekende allergie voor Chinese hamster eierstokceleiwitten of recombinant humane of 'humanized' antilichamen of elk ander susbstantie van de bevacizumab formule of allergie voor de andere studiemedicatie