Het aanbrengen van autoloog bloedplaatjesrijke fibrine reduceert het aantal allogene bloed transfusies en verbetert de wondgenezing bij patienten die een totale heupvervanging ondergaan

Totale heuparthroplasty (THA) wordt vaak geassocieërd met een aanzienlijke
hoeveelheid per- en postoperatief bloedverlies, waarbij transfusies van
allogene bloedproducten (ABPTs) nodig zijn (1). De risico's van ABPTs zijn
beschreven uitgebreid en bestaan uit het hele scala van zowel transfusie
gerelateerde als menselijke fouten verwante risico's (2-5). Nochtans, bij
patiënten die een THA ondergaan geldt ten aanzien van ABPTs hoofdzakelijk een
toename van het risico op besmettingen, overvulling van de patient en verlengde
ziekenhuisopname. (6,7). De toenemende bewustwording van deze complicaties
heeft geleid tot een ononderbroken zoektocht naar bloedbespardende technieken
in orthopedische chirurgie (8). De meeste technieken leggen de nadruk op het
beheren van bloedverlies en/of proberen de transfusie trigger te vermijden, in
plaats van zich meer te concentreren op een afname van het chirurgische
bloedverlies, een betere haemostase en wondgenezing.
PRF® wordt vervaardigd uit een klein volume van het patiënten eigen bloed. De
behandeling met PRF® betreft het directe aanbrengen van
bloedplaatjesconcentraat, dat fibrine als een drager en als medium gebruikt om
op gecontroleerde wijze het vrijkomen van groeifactoren voor een verlengde duur
te garanderen. De hoge concentratie van fibrine bindt en beschermt de
verscheidene groeifactoren tegen proteolytische degradatie en beschermt de
sealant tegen vroege fibrinolysis (11). De groeifactoren van uit de
bloedplaatjes, vooral PDGF, maar ook TGF-* en VEGF, hebben gunstige gevolgen
voor het stimuleren van de wondgenezings cascade (12,13,14). Het gebruik van
PRF® heeft in vitro en in vivo een stimulerend effect op de fibroblast
proliferatie aangetoond, waar andere commerciële fibrine sealants dat effect
(15) niet hadden.
De behandeling met PRF® omvat ook het aanbrengen van witte bloedcellen (16). De
witte bloedlichaampjes nemen ook aan het wondgenezingsproces deel door
productie van groeifactoren, de vernietiging van bacteriën en vreemd materiaal
én de verwijdering van beschadigd weefsel in de wond, als functie van het
myeloperoxidasemechanisme van korrelige neutrofielen. Er wordt verondersteld
dat in het menselijk lichaam de neutrofielen de eerste lijn van verweer vormen
tegen het binnenvallen van micro-organismen. Na fagocytose van micro-organismen
versmelten de korrels in de neutrofielen zich met micro-organisme bevattend
fagosome. In de azurofiele korrels is myeloperoxidase (MPO) in een hoge
concentratie aanwezig. Wij denken dat de hoge concentratie van essentiële
neutrofielen en monocyten die het MPO bevatten de oorzaak zijn van het
vermeende antibacteriële effect van de PRF®. Onderzoek naar een geformuleerd
enzymsysteem gebaseerd op de werking van myeloperoxidase toonde een snelle
doding aan van diverse bacteriën, zoals MRSA, en de antibacteriële effecten
waren beter dan bij het gebruik van antibiotica. Verder werd bij het in vivo
testen op ratten aan dat dit systeem efficiënt was in het elimineren van
bacteriën, zowel in oplossing als in open chirurgische wonden (17,18,19). Het
antibacteriële effect van de myeloperoxidase dat vrijkomt uit de neutrofielen
en monocyten in PRF® zou niet alleen het vroege resultaat ten goede kunnen
komen maar zelfs in een onverwacht voordeel op lange termijn kunnen resulteren.
In dit perspectief heeft de antibiotische behandeling reeds zijn waarde in THA
bewezen gezien de drastische vermindering van het aantal revisies in verband
met aseptische loslating en diepe besmetting (20,21). Nochtans wordt
verondersteld dat niet alleen bij de besmette protheses maar ook in de
meerderheid van de aseptische loslating gevallen bacteriën zijn betrokken, die
slechts met gevoeligere technieken als PCR (polymerasekettingreactie) opsporing
kunnen worden geïdentificeerd. Wegens zijn antibacteriele eigenschappen zou de
toepassing van PRF® de incidentie van diepe besmettingen als aseptische
loslating verwante revisies kunnen beïnvloeden. In een recente in vitro studie
onderzochten wij het anti-bacteriele effect van de plaatjegel, waarbij het
doden van MSSA aangetoond werd binnen 12 tot 18 uren na toepassing, in
tegenstelling tot de controlegroep.

De primaire doelstelling van deze studie is te onderzoeken of door de
toepassing van PRF® de postoperatieve wondlekkage, de noodzaak voor allogeneic
bloedtransfusies en het optreden van wondgezeningsstoornissen zullen afnemen
bij patiënten die unilaterale primaire THA ondergaan. De primaire eindpunten
van deze studie zullen het gebruik van allogeneic bloedproducten zijn en het
optreden van wondgenezingsstoornissen zijn.
De secundaire doelstellingen van deze studie moeten onderzoeken of PRF® het
verlies van de Massa van de Rode Cel van het Bloed (RBCM) zal verminderen
verbeter het primaire helen van insnijdingsplaatsen, het optreden van
(oppervlakkige of diepe) wondbesmettingen en het gebruik van medicijnen voor
pijnsensaties ter hoogte van de chirurgische wond.
De secundaire eindpunten zullen zijn:
• Verschil in RBCM tussen pre-operative status en de 5de post-operatieve dag.
• Het verloop van hemoglobine (Hb) waarde.
• Het verschil in volume beleid.
• De hoeveelheid en de duur van wondlekkage.
• Het optreden van wondbesmettingen.
• Gebruik van medicijnen voor pijn in het operatiegebied.

Dit onderzoek is een prospectieve, gerandomiseerde studie, die het gebruik van
donor bloedproducten, de hoeveelheid en de duur van wondlekkage en het optreden
van gestoorde wondgenezing vergelijken in patiënten met een primaire
osteoartritis die een THA ondergaan. Na inschrijving zal 50% van de patiënten
met PRF® (PRF-Groep) worden behandeld en 50% van de patiënten zal de
conventionele behandeling (Controle-groep) ontvangen.
Alle patiënten in de studie zullen in 4 subgroepen worden verdeeld; patiënten
met gecementeerde en niet-gecementeerde prothese en met of zonder
PRF-Behandeling, hoewel wij geen verschillen in resultaat met betrekking tot
onze studiedoelstellingen tussen gecementeerde en niet-gecementeerde THA
verwachten.

Na spinale anaesthesie zal tijdens de operatie een volume van 120ml volbloed worden afgenomen via een perifere lijn in de v.cubiti media en worden opgevangen in een speciaal reservoir dat de Preparatie Unit heet. Deze unit bevat al een hoeveelheid citraat voor de anti-stolling. De Preparatie unit wordt in de Processor unit geplaatst en na 23 minuten is de PRF klaar om gebruikt te worden. De concentratie van thrombocyten in de PRF-oplossing is ongeveer 10 keer de uitgangswaarde van de thrombocyten in het bloed van de donor. Het hoge aantal thrombocyten wordt gecombineerd met een concentratie aan fibrine, die ongeveer 7-10 keer zo hoog is als de uitgangswaarde. De spuit die de Vivostat PRF oplossing bevat wordt in de Applicator Unit geplaatst en met een spray pen aangebracht. Het residuaal volume in de Preparatie Unit moet worden weggegooid en kan niet via een infuus aan de patient worden teruggegeven. Het systeem maakt geen gebruik van thrombine. De PRF oplossing polymeriseerd direct bij de applicatie door een simpele pH verandering aan de tip van de spray-pen.

Theoretisch bestaat er een risico dat het bloed buiten het lichaam
gecontamineerd raakt. Het hele proces van vullen van de Preparatie Unit tot het
aanbrengen van de APRF gebeurd in een gesloten circuit en bijna volautomatisch,
waardoor dit risico praktisch geeliminineerd is. Wij verwachten geen nadelige
effecten bij het aanbrengen van de PRF, omdat het een autoloog product is.