Gepubliceerd:
Laatst bijgewerkt:
Primaire uitkomstdoelen: -Evalueren of de uitkomst van patiënten met een resectabel laagrisico HB bij behandeling met 4 kuren chemotherapie niet slechter is dan bij behandeling met 6 kuren chemotherapie. (groep B1) -De uitkomst en…
Bron
NTR
Verkorte titel
PHITT
Aandoening
- Lever- en galwegneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Aandoening
Hepatoblastoma, Hepatocellular carcinoma
Betreft onderzoek met
Mensen
Ondersteuning
Primaire sponsor
:
University of Birmingham
Overige ondersteuning
:
EU HORIZON 2020
Onderzoeksproduct en/of interventie
- Geneesmiddel: Ander geneesmiddel
Toelichting
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
-Groep C: Event-vrije overleving
-Groep D2/D3: Event-vrije overleving
-Groep F: Respons op chemotherapie
Secundaire uitkomstmaten
-Groep A2: Event-vrije overleving, algehele overleving, chemotherapie gerelateerde toxiciteit, gehoorverlies, naleving van de chirurgische richtlijnen
-Groep B1: Event-vrije overleving, algehele overleving, toxiciteit, chemotherapie gerelateerde toxiciteit, respons, gehoorverlies, naleving van chirurgische richtlijnen.
-Groep B2: Event-vrije overleving, algehele overleving, chemotherapie gerelateerde toxiciteit, respons, resectabiliteit, gehoorverlies, naleving van chirurgische richtlijnen.
-Groep C: Event-vrije overleving, behandelingsfalen vrije overleving, algehele overleving, chemotherapie gerelateerde toxiciteit, respons, resectabiliteit, gehoorverlies, naleving van chirurgische richtlijnen.
-Groep D1: Event-vrije overleving, behandelingsfalen vrije overleving, algehele overleving, toxiciteit, chemotherapie gerelateerde toxiciteit, respons, gehoorverlies, naleving van chirurgische richtlijnen.
-Groep D2/D3: Event-vrije overleving, behandelingsfalen vrije overleving, algehele overleving, toxiciteit, chemotherapie gerelateerde toxiciteit, respons, resectabiliteit, gehoorverlies, naleving van chirurgische richtlijnen.
-Groep E1: Event-vrije overleving, algehele overleving, resectabiliteit.
-Groep E2: Event-vrije overleving, algehele overleving, chemotherapie gerelateerde toxiciteit, toxiciteit, gehoorverlies.
-Groep F: Respons op chemotherapie, behandelingsfalen vrije overleving, algehele overleving, toxiciteit, chemotherapie gerelateerde toxiciteit, resectabiliteit, gehoorverlies.
Achtergrond van het onderzoek
miljoen kinderen wereldwijd. Het HCC is minder vaak voorkomend bij kinderen.
Momenteel is de 5-jarige overleving voor kinderen met een levertumor variabel en varieert deze van ongeveer 50 tot 100%, afhankelijk van de ziekte eigenschappen en risicofactoren. Deze genezen patiënten hebben echter een verhoogd risico op ernstige toxiciteit, waaronder cisplatine geïnduceerde ototoxiciteit en nefrotoxiciteit en doxorubicine geïnduceerde cardiomyopathie en
secundaire leukemie. De helft van de patiënten behandeld met een cumulatieve dosis cisplatine van 600 mg/m2 krijgt te maken met een dusdanig gehoorverlies dat gehoorondersteuning met gehoorapparaten nodig is. Dit heeft een ernstige impact op de ontwikkeling en kwaliteit van leven van deze kinderen. De dodelijke impact van anthracycline geïnduceerde cardiomyopathie en
secundaire leukemie is vanzelfsprekend.
De PHITT-trial onderzoekt of het reduceren van therapie bij patiënten met een goede prognose zorgt voor een vermindering van acute en late bijwerkingen, zonder dat dit het resultaat van de behandeling verslechterd. Daarnaast wordt onderzocht of intensivering van de behandeling met nieuwe middelen de uitkomst van patiënten met een slechte prognose verbeterd.
Doel van het onderzoek
-Evalueren of de uitkomst van patiënten met een resectabel laagrisico HB bij behandeling met 4 kuren chemotherapie niet slechter is dan bij behandeling met 6 kuren chemotherapie. (groep B1)
-De uitkomst en toxiciteit evalueren van 3 chemotherapie schema’s bij medium risico HB patiënten; C5VD (cisplatine, 5-fluoruacil, vincristine en doxorubicine), SIOPEL-3 HR schema (cisplatine, carboplatine en doxorubicine) en cisplatine monotherapie. (groep C)
-De uitkomst evalueren van patiënten met gemetastaseerd HB, behandeld met 2 verschillende chemotherapie schema’s na inductie; carboplatine en doxurubicine afgewisseld met carboplatine en etopside in vergelijking met carboplatine en doxorubicine afgewisseld met vincristine en irinotecan. (groep D)
-Bij onresectabele HCC patiënten vaststellen of de uitkomst verbeterd wordt door gemcitabine en oxaliplatin toe te voegen aan het standaard chemotherapie schema met cisplatine, doxorubicine en sorafenib. (groep F)
-Verzamelen van biologiesamples in alle HB en HCC patiënten. (alle groepen)
Onderzoeksopzet
protocol, wat een algehele analyse van de patiënten binnen deze 3 wereldwijde groepen mogelijk maakt. De PHITT wordt uitgevoerd binnen het Europese levertumoren onderzoeksnetwerk “Children’s Liver Tumour European Research Netwerk” (ChiLTERN). Biologie en pathologie onderzoek zal worden gedaan samenwerking met het ChiLTERN programma.
De PHITT-studie is een internationale meer-armige, fase III studie, met vier randomisaties, voor kinderen, tieners en jong volwassenen met een nieuw gediagnosticeerd hepatoblastoom en hepatocellulair carcinoom.
De studie heeft een registratiefase waarin patiënten toestemming geven voor analyse van de biologisch materiaal, tumor pathologie en beeldvorming. Hiermee wordt de gradering en status van de ziekte vastgesteld voordat een behandelgroep wordt toegewezen.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Cisplatine, carboplatine, doxorubicine, 5-fluorouracil, vincristine, irinotecan, etoposide, sorafenib, gemcitabine, oxaliplatin. |
Inschatting van belasting en risico
In groep A en B proberen we in dit protocol juist het aantal kuren te verminderen en de belasting te verlagen. Het voordeel kan zijn dat patiënten minder bijwerkingen hebben door de reductie. Een nadeel kan zijn dat patiënten toch te weinig chemotherapie ontvangen. Dit is nog onbekend en onderwerp van deze studie. Patiënten zullen het ziekenhuis even veel of juist minder bezoeken.
In groep C worden drie wereldwijd veelgebruikte standaardbehandelingen vergeleken. Het is nog onbekend welke het beste is en dit is onderwerp van deze studie. De deelnemer heeft hier geen direct voordeel of nadeel van.
In groep D worden twee nieuwe regimes toegevoegd aan de standaardtherapie. Het kan zijn dat dit de uitkomst verbeterd, maar dat is niet bewezen en onderwerp van deze studie. De patiënt loopt het risico dat de extra medicatie andere toxiciteit oplevert of geen beter resultaat geeft.
In groep E ontvangen patiënten de huidige standaard behandeling.
In groep F ontvangen patiënten extra middelen. Het voordeel kan zijn dat hierdoor een beter resultaat bereikt wordt in deze groep met een slechte prognose. Dit is echter niet bewezen en onderwerp van deze studie. Nadeel kan zijn dat de extra middelen geen beter resultaat geven en de medicatie andere toxiciteit oplevert. Gezien de slechte prognose is dit gerechtvaardigd.
Naast de behandeling wordt er in het kader van de studie op verschillende momenten bloed, weefsel en urine verzameld voor verschillende studies. In de toekomst kan dit waardevolle informatie opleveren, de deelnemer heeft hier nu geen voordeel van. Nadeel kan zijn dat de patiënt hier last of stress van ervaart. De afnames worden zoveel mogelijk gecombineerd met reguliere
afnames, ingrepen en ziekenhuisopname. De patiënten hebben een veneuze toegang die gebruikt wordt voor standaard zorg, waardoor het aanprikken beperkt blijft. Patiënten kunnen toestemming intrekken of zich verzetten, waarbij onderzoeken beëindigd worden.
Publiek
Prinses Máxima Centrum / Stichting Kinderoncologie Nederland (SKION)
József Zsiros
Prinses Máxima Centrum
Heidelberglaan 25
3484 CS
Utrecht
Nederland
088 972 72 72
J.Zsiros@prinsesmaximacentrum.nl
József Zsiros
Prinses Máxima Centrum
Heidelberglaan 25
3484 CS
Utrecht
Nederland
088 972 72 72
J.Zsiros@prinsesmaximacentrum.nl
Wetenschappelijk
Prinses Máxima Centrum / Stichting Kinderoncologie Nederland (SKION)
József Zsiros
Prinses Máxima Centrum
Heidelberglaan 25
3484 CS
Utrecht
Nederland
088 972 72 72
J.Zsiros@prinsesmaximacentrum.nl
József Zsiros
Prinses Máxima Centrum
Heidelberglaan 25
3484 CS
Utrecht
Nederland
088 972 72 72
J.Zsiros@prinsesmaximacentrum.nl
Leeftijd
Pasgeborenen
Baby's en peuters (28 dagen - 23 maanden)
Kinderen (2-11 jaar)
Adolescenten (12-15 jaar)
Adolescenten (16-17 jaar)
Volwassenen (18-64 jaar)
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
• Klinische diagnose hepatoblastoom of histologisch vastgestelde HB of HCC.
• Leeftijd ≤30 jaar.
• Schriftelijke toestemming voor registratie
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Recidiefziekte
- Eerdere solide orgaantransplantatie, anders dan orthotopische lever transplantatie
- Oncontroleerbare infectie
- Om enige reden niet in staat te voldoen aan het onderzoeksprotocol
- Tweede maligniteit
- Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen
Opzet
Fase onderzoek
:
3
Type
:
Interventie onderzoek
Onderzoeksmodel
:
Parallel
Toewijzing
:
Gerandomiseerd
Blindering
:
Open / niet geblindeerd
Controle
:
Geneesmiddel
Doel
:
Behandeling / therapie
Deelname
Nederland
Status
:
Anders
(Verwachte) startdatum
:
Aantal proefpersonen
:
450
Type
:
Werkelijke startdatum
Voornemen beschikbaar stellen Individuele Patiënten Data (IPD)
Wordt de data na het onderzoek gedeeld
:
Nog niet bepaald
Goedgekeurd WMO
Datum
:
Soort
:
Eerste indiening
Toetsingscommissie
:
METC Erasmus MC, Universitair Medisch Centrum Rotterdam (Rotterdam)
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
NTR-new | NL7616 |
CCMO | NL62546.078.18 |
EudraCT | 2016-002828-85 |