Het effect van Voxelotor op de doorbloeding van de hersenen in sikkelcelziekte (ESR-C005)

1. Documentatie van genotype sikkelcelziekte (HbSS, HbS-β) gebaseerd op eerder
of nieuw verricht HPLC tijdens screening
2. Leeftijd van 18 en ouder
3. Hemoglobine (Hb) <=10.5 g/dL
4. Voor deelnemers die hydoxurea (HU) gebruiken, moet de dosis HU (mg/kg)
stabiel zijn gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan deelname en zonder
verwachte dosisaanpassingen tijdens het onderzoek
5. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd gebruiken zeer effectieve
anticonceptiemethoden vanaf de start van het onderzoek tot 3 maanden na de
laatste dosis onderzoeksmiddel; mannelijke deelnemers zijn bereid een
barrièremethode als anticonceptie te gebruiken, vanaf de start van het
onderzoek tot 3 maanden na de laatste dosis onderzoeksmiddel
6. Deelnemer heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming of instemming
gegeven (het toestemmingsformulier moet beoordeeld en ondertekend zijn door
elke deelnemer; de wettelijke vertegenwoordiger of wettelijke voogd van de
deelnemer en de instemming van de deelnemer moet worden verkregen
7. Voor de extensieperiode: patiënten dienen een klinische respons te hebben,
gedefinieerd als een toename van het Hb van ten minste 0.62 mmol/L (1 g/dL) en
of klinische respons, beoordeeld door de hoofdonderzoeker of door de patiënt
gerapporteerd (bijvoorbeeld toegenomen inspanningsvermogen, minder
vermoeidheid, verbeterd welzijn).

1. Er is geen geïnformeerde toestemming gegeven
2. Contra-indicatie voor MRI of acetazolamide
3. Vrouw die borstvoeding geeft of zwanger is
4. Patiënten die met regelmaat geplande bloedtransfusies krijgen (RBC, rode
bloedcellen) (ook aangeduid als chronische, profylactische of preventieve
transfusie) of een RBC-transfusie hebben gehad ongeacht de reden binnen 90
dagen voor ondertekening van het toestemmingsformulier
5. Opgenomen in het ziekenhuis voor een sikkelcel crisis of andere
vaso-occlusieve gebeurtenis binnen 14 dagen voor participatie.
6. Leverfunctiestoornis gekenmerkt door alanine-aminotransferase (ALT) > 4 ×
ULN.
7. Deelnemers met klinisch significante bacteriële of virale infectie,
schimmelinfectie of infectie met parasieten waarvoor behandeling nodig is
• Deelnemers met een acute bacteriële infectie die antibiotica nodig hebben
moeten screening/insluiting uitstellen totdat de antibioticakuur afgerond is
• Deelnemers met bekende actieve hepatitis A, B of C of die positief testen op
humaan immunodeficiëntievirus (hiv)
8. Ernstige nierfunctiestoornis (geschatte plomerulaire filtratiesnelheid <
30mL/min/
9. Voorgeschiedenis van maligniteit in de 2 jaar voorafgaand de behandeling
waarvoor chemotherapie en/of bestraling nodig is (met uitzondering van
plaatselijke behandeling van non-melanoma huidkanker)
10. Voorgeschiedenis van onstabiele of verslechterende hart- of longziekte
binnen 6 maanden voorafgaand aan de toestemming maar niet beperkt tot het
volgende:
- onstabiele angina pectoris of myocardinfarct of electieve coronaire
interventie
- congestief hartfalen waarvoor ziekenhuisopname nodig is
- ongecontroleerde klinische significante aritmieën
11. Elke aandoening die de opname van geneesmiddelen beïnvloedt, zoals een
grote operatie van de maag of dunne darm (eerdere cholecystectomie is
acceptabel)
12. Deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek naar een experimenteel middel
9of medisch hulpmiddel) binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden van datum van
geïnformeerde toestemming, afhankelijk van welke langer duurt, of momenteel
deelnemen aan een ander onderzoek naar een experimenteel middel (of medisch
hulpmiddel)
13. Medische of psychologische aandoening of gedragsstoornis die, naar het
oordeel van de onderzoeker, de onderzoeksbevindingen of -naleving kan verstoren
of geïnformeerde toestemming kan beletten
14. Ontvangst van erythropoëtine of andere hematopoetische groeifactoren binnen
28 dagen van het tekenen van de toestemmingsformulier of verwachte behoefte aan
dit soort middelen tijdens de studie.