Primaire doelstellingen- Bepalen van de MTD van pixantron, rituximab (alleen bij CD20-positieve tumoren), etoposide en bendamustine bij 'fitte' patiënten met rel aNHL van B- of T-cel-fenotype.- Evalueren van ARP (algeheel responspercentage…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Non-Hodgkin lymfomen, niet gespecificeerde histologie
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Fase 2:
-Objectief ARP bij zowel *fitte* als *zwakke* recidieve aNHL-patiënten
Secundaire uitkomstmaten
Fase 2:
- Veiligheid en verdraaglijkheid van de combinatie van pixantron, rituximab,
etoposide en bendamustine
- VRR
- DVR
- Progressievrije overleving (PFS)
Algehele overleving (AO)
- Geslaagde overbrugging naar stamceltherapie (bijv. 2de auto- en/of 1ste
allo-SCT) andere celtherapie (bijv. chimerische antigenreceptor
[CAR]-T-celtherapie)
Achtergrond van het onderzoek
Patiënten met agressief non-Hodgkinlymfoom (aNHL) die recidiveren na
eerstelijnstherapie en te zwak zijn voor op platina gebaseerde reddingstherapie
gevolgd door autologe stamceltransplantatie (ASCT), vertegenwoordigen die
primaire refractaire tot op platina gebaseerde reddingsregimes van de patiënten
die een 2de recidive ervaren na ASCT-consolidatie, een onvervulde medische
behoefte. Er kunnen dus drie klinisch en biologisch gescheiden
patiëntcategorieën worden geïdentificeerd: zwak, niet in aanmerking komend
voor transplantatie (groep 1); fit, in aanmerking komend voor transplantatie
maar refractair voor reddingstherapie (groep 2) en fit, in aanmerking komend
voor transplantatie, chemogevoelig voor reddingsregime en ASCT, maar recidief
na ASCT (groep 3). Op basis van populatiegebaseerde gegevens van het Deense
lymfoomregister is de overlevingsverwachting op 1 jaar (vanaf het ogenblik van
recidive) binnen bovengenoemde 3 groepen respectievelijk 33%, 21% en 42%.
Pixantron is een aza-anthracenadion dat onlangs in Europa werd goedgekeurd voor
patiënten met recidief/refractair aNHL op basis van gegevens in fase 3 waarin
pixantron werd vergeleken met de beste keuze van de arts. Etoposide,
bendamustine en, bij CD20-positieve tumoren, rituximab werden gekozen als
vergezellende producten door beschikbare haalbaarheids- en
doeltreffendheidsgegevens in combinatie met pixantron.
Doel van het onderzoek
Primaire doelstellingen
- Bepalen van de MTD van pixantron, rituximab (alleen bij CD20-positieve
tumoren), etoposide en bendamustine bij 'fitte' patiënten met rel aNHL van B-
of T-cel-fenotype.
- Evalueren van ARP (algeheel responspercentage) en PVO (progressievrije
overleving) door middel van de combinatie van pixantron, rituximab (alleen bij
CD20-positieve tumoren), etoposide en bendamustine ofwel bij de
geïdentificeerde MTD (P[R]EBEN-fit) bij *fitte* patiënten, ofwel aan het
dosisniveau bij het uitgangspunt (P[R]EBEN-zwak) bij *zwakke* patiënten met rel
aNHL.
Secundaire doelstellingen
- Evalueren van de CR, PR, duur van de respons, en AO door middel van de
combinatie van pixantron, rituximab (alleen bij CD20-positieve tumoren),
etoposide en bendamustine bij patiënten met B- of T-cel-NHL.
- Evalueren van de veiligheid en verdraaglijkheid van combinatietherapie met
pixantron, rituximab (alleen bij CD20-positieve tumoren), etoposide en
bendamustine bij patiënten met agressief B- of T-cel-NHL.
- Uitvoeren van moleculaire analyses op nucleïnezuur- (DNA, RNA, microRNA) en
eiwitniveau om te zien of specifieke moleculaire eigenschappen responder-
versus non-responderstatus kunnen voorspellen.
Onderzoeksopzet
Een fase1/2 studie van de combinatie pixantrone, etoposide, bendamustine en, in
CD-20 positieve tumoren, rituximab in patiënten met recidiverende aggressieve
non-Hodgkin lymfomen van het B- of T-cel fenotype.
Onderzoeksproduct en/of interventie
In het fase 2 deel van de studie wordt er onderscheid gemaakt tussen 'frail' patienten en fitte patienten. Fitte patienten zullen worden behandeld met de in het fase 1 deel van de studie bepaalde MTD van Pixantrone, Etoposide en Bendamustine. 'Frail' patienten zullen behandeld worden met basisniveau van Pixantrone, Etoposide en Bendamustine.
Inschatting van belasting en risico
Patiënten met agressief non-Hodgkin lymfoom (NHL) die recidief hebben na 1ste
lijnsbehandeling en te zwak zijn voor platina-gebaseerd salvage therapie
gevolg door een autologe stamceltransplantatie, hebben een slechte prognose en
vormen een onvervulde klinische behoefte. De PREBEN regiem is een nieuwe
combinaties van de chemotherapeutisch middelen pixantrone, bendamustine,
etoposide en rituximab. In een kleine pilot studie gaf PREBEN regiem
bemoedigende resultaten en werd goed verdragen in zwaar voorbehandelde
patiënten populatie.
De belasting/risico voor de proefpersonen die deelnemen aan deze studie zijn
bekend en zijn niet groter dan bij standaard behandelingen voor deze patiënten
groep, behalve de 5 extra CT scans tijdens de follow-up fase. Indien de
resultaten uit deze fase 2 studie goed zijn, dan zou de PREBEN regiem een goede
nieuwe standaard behandeling kunnen zijn voor deze moeilijk te behandelen
patiënten groep. Het PREBEN regiem zou ook goed als backbone kunnen dienen voor
combinatie met nieuwe middelen. Sommige jongere patiënten zouden dan ook
doorgeleid kunnen worden naar een in opzet curatieve allogene
stamceltransplantatie
Publiek
Tage Hansens Gade 2
Aarhus C DK-8000
DK
Wetenschappelijk
Tage Hansens Gade 2
Aarhus C DK-8000
DK
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Patiënten met een histologisch bevestigde recidive van agressief lymfoom van T- of B-celfenotype (inclusief folliculair lymfoom klasse 3b).
- Fase 1 + fase 2 *fitte* patiënten:
--Leeftijd 18-70 jaar op het ogenblik van opname
--ECOG prestatiescore (PS) 0-1 bij opname in protocol
--*Fit* bevonden door de behandelend arts
-Fase 2 *zwakke* patiënten:
--Leeftijd 71-85 jaar op het ogenblik van opname en/of
--ECOG PS 2-3 bij opname in protocol
en/of
--*Zwak* bevonden door de behandelend arts;- Minstens 6 maanden responsduur sinds het laatst toegediende behandelingstraject
- Geschatte levensverwachting van 3 maanden of langer
- Meetbare ziekte
- Hemoglobine >= 8 g/dL (>=5 mmol/l) (kan post-transfusie zijn)
- Bloedplaatjes >= 100 x 109/L; >= 75 x 109/L toegestaan bij betrokkenheid van beenmerg
- Absoluut aantal neutrofielen >= 1,5 x 109/L; >= 1,0 x 109/L toegestaan bij gedocumenteerde betrokkenheid van beenmerg
- Serumbilirubine <= 1,5 x bovengrens van normaal (ULN); patiënten met bewezen syndroom van Gilbert (<= 5 x ULN) kunnen worden ingeschreven.
- Serum glutamic-oxaloacetic transaminase (AST) en/of serum glutamic-pyruvic transaminase (ALT)
<= 2,5 x ULN, of <= 5 x ULN als stijging te wijten is aan betrokkenheid van de lever door lymfoom
- Serumcreatinine <= 2 x ULN
- Vrouwen die kinderen kunnen krijgen moeten veilige anticonceptie gebruiken (bijv. anticonceptiepil, spiraaltje, enz.) tijdens de studie en 12 maanden na de laatste toediening van studiegeneesmiddelen
- Mannelijke patiënten moeten anticonceptie gebruiken zolang de studie loopt en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van studiegeneesmiddelen als hun partner kinderen kan krijgen
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Patiënten met primaire refractaire ziekte (die bijv. vooruitgang boeken met op platina gebaseerde of vergelijkbare reddingstherapie) gedefinieerd als < 6 maanden responsduur vanaf het laatst toegediende behandelingstraject.
• Hooggedoseerde therapie met autologe stamcelredding binnen de laatste 6 maanden voorafgaand aan opname in de studie.
• Volgende T-cellymfoomentiteiten:;o T-cellymfoblastisch lymfoom o Hepatosplenic T-cellymfoom o Extranodaal NK/T, nasaal type
o Subcutaan 'panniculitis-like';o Primair cutaan T-cellymfoom;o Primair leukemisch T-cellymfoom;• Volgende B-cellymfoomentiteiten:;o Getransformeerde indolente B-cellymfomen;o Post-transplantatie B-cellymfoproliferatieve ziekte;o Met HIV geassocieerd B-cellymfoom;• Zich gelijktijdig voordoende ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening die niet lymfoomgerelateerd is;• Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) < 45%;• Vermoede of gedocumenteerde betrokkenheid van het centraal zenuwstelsel door NHL;• Patiënten van wie bekend is dat ze antigenpositef zijn voor HIV en/of hepatitis B en/of hepatitis C;• Patiënten met actieve, ongecontroleerde infecties;• Vaccinatie met levende, verzwakte vaccins binnen 4 weken na opname;• Zwangere vrouwen en/of vrouwen die borstvoeding geven;• Geschiedenis van actieve kanker tijdens de laatste 5 jaar, behalve basaal carcinoom van de huid of;baarmoedercarcinoom in stadium 0;• Bekende overgevoeligheid voor één of meer van de studiegeneesmiddelen;• Gebrek aan bereidheid of onmogelijkheid om het protocol te volgen
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2015-000758-39-NL |
| CCMO | NL60809.078.17 |