Een gerandomiseerd, placebogecontroleerd, dubbelblind, voorvalgestuurd, multicentrisch fase III-hoofdonderzoek met parallelle groepen met betrekking tot klinische resultaten, naar de werkzaamheid en veiligheid van de orale sGC-stimulator vericiguat bij proefpersonen met hartfalen met een verminderde ejectiefractie (HFrEF) * wereldwijd onderzoek naar vericiguat bij proefpersonen met hartfalen met een verminderde ejectiefractie (VICTORIA)

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek moet de proefpersoon aan de volgende voorwaarden voldoen:
1. Schriftelijk geïnformeerde toestemming voor het onderzoek geven. De proefpersoon kan ook toestemming geven voor toekomstig biomedisch onderzoek. De proefpersoon mag evenwel deelnemen aan het hoofdonderzoek zonder deel te nemen aan toekomstig biomedisch onderzoek.
2. Mannelijk of vrouwelijk in de leeftijd van 18 jaar of ouder zijn op de dag van ondertekening van het toestemmingsformulier.
3. Een voorgeschiedenis van chronisch HF (NYHA klasse II-IV) op standaardtherapie hebben vóór de kwalificerende HF-decompensatie.
4. Binnen 6 maanden vóór randomisatie een ziekenhuisopname voor HF hebben ondergaan of binnen 3 maanden vóór randomisatie behandeling met IV diuretica voor HF (zonder ziekenhuisopname) hebben gekregen.
5. Als volgt gehalten van natriuretisch peptide in de hersenen (brain natriuretic peptide, BNP) of NT-proBNP hebben binnen 30 dagen vóór randomisatie:
NT-proBNP BNP
Sinusritme * 1000 pg/ml * 300 pg/ml
Atriumfibrilleren * 1600 pg/ml * 500 pg/ml
6. Een linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) van < 45% hebben, binnen 12 maanden vóór randomisatie bepaald met behulp van welke methode ook (meest recente meting moet worden gebruikt voor het bepalen van de geschiktheid).
7. Aan een van de volgende criteria voldoen:
a) De proefpersoon is een man.
b) De proefpersoon is een vrouw die niet tot voortplanting in staat is, of een vrouw die tot voortplanting in staat is en toezegt zwangerschap te zullen voorkomen tijdens de behandeling met onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 14 dagen na de laatste toediening daarvan, door aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken.

De proefpersoon moet worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek als op de proefpersoon het volgende van toepassing is:
1. Is ten tijde van de randomisatie klinisch instabiel, zoals gedefinieerd aan de hand van:
a. Toediening van een intraveneuze behandeling binnen 24 uur vóór randomisatie, en/of
b. Systolische bloeddruk (SBP) < 100 mmHg of symptomatische hypotensie.
2. Heeft gelijktijdig of verwacht gebruik van langwerkende nitraten of NO-donoren, waaronder isosorbidedinitraat, isosorbide-5-mononitraat, penta-erytritoltetranitraat, nicorandil of transdermale nitroglycerine (NTG)-pleister, en molsidomine.
3. Heeft gelijktijdig gebruik of verwacht gebruik van remmers van fosfodiësterase type 5 (phosphodiesterase type 5, PDE5), zoals vardenafil, tadalafil en sildenafil.
4. Heeft gelijktijdig gebruik of verwacht gebruik van een sGC-stimulator zoals riociguat.
5. Heeft een bekende allergie of gevoeligheid voor een sGC-stimulator.
6. Wacht op harttransplantatie (United Network for Organ Sharing klasse 1A / 1B of equivalent), krijgt continue IV infusie van een inotroop middel of heeft een geïmplanteerd ventriculair hulpapparaat/verwacht dit te krijgen.
Cardiale comorbiditeit
7. Heeft primaire valvulaire hartziekte waarvoor chirurgie of een interventie vereist is, of heeft minder dan 3 maanden geleden een valvulaire operatie of interventie ondergaan.
8. Heeft hypertrofische obstructieve cardiomyopathie.
9. Heeft acute myocarditis, amyloïdose, sarcoïdose, Takotsubo-cardiomyopathie.
10. Heeft cardiomyopathie na een harttransplantatie.
11. Heeft door tachycardie geïnduceerde cardiomyopathie en/of ongecontroleerde tachyaritmie.
12. Heeft acuut coronair syndroom (instabiele angina, non-ST-elevatie-myocardinfarct [NSTEMI], of ST-elevatie-myocardinfarct [STEMI]) of coronaire revascularisatie (coronaire arterie-bypasstransplantatie [CABG] of percutane coronaire interventie [PCI]) binnen 60 dagen vóór de randomisatie, of een indicatie voor coronaire revascularisatie ten tijde van de randomisatie.
13. Heeft binnen 60 dagen vóór de randomisatie symptomatische stenose van de arteria carotis, transiënte ischemische aanval (TIA) of beroerte.
14. Heeft een complexe aangeboren hartziekte.
15. Heeft actieve endocarditis of constrictieve pericarditis.
Non-cardiale comorbiditeit
16. Heeft een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (estimated glomerular filtration rate, eGFR), berekend op basis van de Modification of Diet in Renal Disease-(MDRD)-vergelijking, < 15 ml/min/1,73 m2, of heeft chronische dialyse.
17. Heeft ernstige leverinsufficiëntie zoals met hepatische encefalopathie.
18. Heeft een maligniteit of andere non-cardiale aandoening die de levensverwachting tot < 3 jaar beperkt.
19. Heeft thuis continu zuurstof nodig voor ernstige longziekte.
20. Heeft huidig alcohol- en/of drugsmisbruik.
21. Heeft * 30 dagen vóór de randomisatie deelgenomen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek en behandeling met een ander onderzoeksproduct, of is van plan tijdens de duur van dit onderzoek aan een ander onderzoek deel te nemen.
22. Heeft een psychische of wettelijke diskwalificering en is niet in staat geïnformeerde toestemming te geven.
23. Heeft een medische stoornis, aandoening of voorgeschiedenis daarvan die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om deel te nemen aan het onderzoek of het onderzoek te voltooien, zou kunnen verminderen.
24. Is zelf personeelslid van het onderzoekscentrum of van de sponsor en is direct betrokken bij dit onderzoek, of heeft een naast familielid (bv. echtgenoot/echtgenote, ouder/wettelijk voogd, broer/zus of kind) dat dat is.
25. Heeft interstitiële longziekte.
26. Is zwanger of geeft borstvoeding of is van plan tijdens het verloop van het onderzoek zwanger te raken of borstvoeding te geven.